又一创新药企IPO终止！第五套标准，核心产品已完成III期临床试验
导读：1月8日晚上，上海爱科百发生物医药技术股份有限公司科创板IPO被宣布终止审核，直接原因是公司及保荐机构中信证券申请撤回申请/保荐。爱科百发IPO申报于2023年4月20日获得受理，2023年5月17日收到首轮问询并完成了回复。
文/梧桐兄弟
1月8日晚上，上海爱科百发生物医药技术股份有限公司科创板IPO被宣布终止审核，直接原因是公司及保荐机构中信证券申请撤回申请/保荐。爱科百发IPO申报于2023年4月20日获得受理，2023年5月17日收到首轮问询并完成了回复。
公司实际控制人为JimZhenWu（邬征），其通过ProfitsExcel、MillionJoy 和爱尔凯合计控制爱科百发25.1716%的股份。公司本次IPO拟募集资金约为19.97亿元。
一、科创板“标准五”，核心产品已完成III期临床实验
爱科百发是即将进入商业化阶段、专注于儿科疾病、呼吸系统和肺部疾病领域全球化创新药研发的生物医药公司。公司核心产品AK0529已在中国完成III期临床试验并已向 NMPA 提交 NDA 申请，但尚未获得NMPA 批准上市，亦未开展商业化生产销售，公司尚未盈利。
2020年度、2021年度及2022年度，公司归属于母公司普通股股东的净亏损分别为-10,448.04万元、-19,715.37万元和-21,405.30万元。未来一段时间内，公司预期存在累计未弥补亏损并将持续亏损。
招股说明书披露，公司符合并适用《上市规则》2.1.2 第（五）项规定的上市标准：预计市值不低于人民币 40 亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。
爱科百发2022年度、2021年度及 2020年度合并财务报表中列报的研发费用分别为人民币 195,919,725.02元、139,048,610.21元及106,407,663.81元。
报告期各期末，爱科百发员工人数如下：
二、9个在研产品，5个产品进入临床研究，核心产品为授权引进
公司拥有9个在研产品，其中5个产品已进入临床研究阶段。
核心产品AK0529 用于治疗儿童RSV感染的研究目前已经完成中国临床III期并提交NDA注册申请，且该申请已于2022年12月获NMPA 受理。该药有望成为全球首个获批的特效抗RSV 病毒感染的临床药品。
AK3280 是公司在呼吸系统及肺部疾病领域的第二款重要在研产品，该产品是一款广谱纤维化抑制剂。针对特发性肺纤维化，公司已成功在瑞典和中国完成2项I期临床试验，目前正在国内开展IPF患者中的II期临床试验。
AK3287 是公司自主研发的用于治疗增生性瘢痕的创新皮肤外用乳膏制剂。目前公司正在国内开展 AK3287 在增生性瘢痕患者中的 I/II 期临床试验。
AK0707 是公司自主发现的一款新型化合物，可靶向纤维化的关键生物信号通路。公司已于2022年11月获得 NMPA 批准开展I期临床试验。
值得注意的是，发行人目前处于I 期临床研究及以后阶段的药物共有五款，其中核心产品AK0529 在内的三款产品为授权引进，一款自主研发产品的活性成分与授权引进产品相同。具体情况如下：
1、AK0529。公司实际控制人JIM ZHEN WU（邬征）曾经担任罗氏（中国）生物部及病毒部负责人，在罗氏任职期间领导开发了抗RSV新药 AK0529。在 2013年罗氏收购 Genentech Inc.后进行战略调整，罗氏对RSV管线的发展定位产生改变，故2013年JIM ZHEN WU（邬征）离职并成立爱科百发，并在 2014 年从罗氏获得 AK0529 全球权益得以继续研发。
AK0529 由 JIM ZHEN WU（邬征）在罗氏任职期间主导完成了在体内外多项临床前研究试验，并作为发明人之一申请了化合物专利这一核心专利，在公司引进AK0529 时，该药物仍处于临床前阶段，尚未获得临床批件（IND）。
此外，公司原首席医学官 Stephen 和吴䶮主要承担 AK0529 临床开发策略制定、方案设计等工作。二人均为份额较大的股权激励对象，目前均已离职。
2、AK0901。2021年12月，公司与 Commave Therapeutics 就 AK0901 签订独家许可协议，根据协议，发行人拥有 AK0901 在大中华区的独家开发、生产及商业化权利。
公司引进AK0901 时，该药物已在美国获得药品上市许可。
3、AK3280。2018年8月，发行人与罗氏/签署关于 AK3280 的《许可和转让协议》。根据协议，罗氏将 AK3280 授权给发行人使用，并约定将相关知识成果转让给爱科百发。
在发行人引进AK3280 项目时，该产品仅完成了在英国的I期临床试验，尚存在药品制剂相关技术问题，仅能在低温储存。
爱科百发此次IPO终止，或与其多款产品来自授权引进相关。早年期间，再鼎医药港股上市，此后多家靠License-in模式的创新药企陆续登陆港交所。但该等药企上市之后，大部分股价下跌较多，市场对于License-in模式也争议较多。
三、核心产品市场空间受关注，已有疫苗处于III期临床研发阶段
据问询，RSV 通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆,一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。若未得到适当治疗，RSV 患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染。
根据相关专家共识，RSV 毛细支气管炎临床有时难与 RSV 肺炎相鉴别。WHO 建议在发展中国家将RSV 引起的下呼吸道感染均作为肺炎来进行管理。
公开信息显示，目前已有用于老年人的RSV 疫苗获批上市，但尚未有用于婴幼儿的 RSV 疫苗获批上市。现阶段有多款婴幼儿RSV 疫苗处于临床研发阶段，其中辉瑞的 RSVpreF 适用于怀孕 24-36 周女性，目前已处于 III 期临床试验阶段。公司认为，由于疫苗与治疗药物适用场景完全不同，两者并不形成直接竞争。
公开信息显示，阿斯利康Nirsevimab 注射液上市申请已获 CDE 受理。Nirsevimab 注射液是针对婴儿的长效单克隆抗体，用于预防 RSV 下呼吸道感染疾病。
据回复，1、全球范围内目前有两款抗体药物获批用于儿童RSV 感染的预防，分别为帕利珠单抗和Nirsevimab，帕利珠单抗尚未在中国境内申请上市，亦未开展相关临床试验，2023 年 5 月 12 日，CDE 受理 Nirsevimab 中国境内的上市申请。
2、全球处于临床开发阶段的儿童 RSV 抗病毒药物：
3、全球处于临床开发阶段的儿童 RSV 抗体：
4、全球处于临床开发阶段的儿童 RSV 疫苗：
爱科百发核心产品AK0529已在中国完成III期临床试验并已向 NMPA 提交 NDA 申请。我们认为，AK0529获批上市，销售能否放量极其关键。倘若核心产品上市后销量不见起色，则爱科百发扭亏为盈将遥遥无期。
四、其他关注事项
2023年8月4日公布的《发行人及保荐机构关于审核问询函的回复》共有13个问题。此处将“问题 5：关于核心产品商业化生产和销售”、“问题 7：关于授权引进协议约定及费用”、“问题 8：关于控制权架构”、“问题 9：关于无形资产”、“问题 10：关于股份支付”、“问题 11：关于红筹架构拆除过程的涉税问题”等6个问题摘录在此，供朋友们参考。
