福沃药业完成数千万A+轮融资，主攻肺癌小分子靶向药
导读：近日抗肿瘤小分子药物研发商深圳福沃药业有限公司（以下简称“福沃药业”）已完成A+轮数千万融资。本轮融资由南山战新投、中科金启航医药基金、力合光明科创基金以及共青城云坤基金共同投资。
文｜胡依婷
硬氪获悉，近日抗肿瘤小分子药物研发商深圳福沃药业有限公司（以下简称“福沃药业”）已完成A+轮数千万融资。本轮融资由南山战新投、中科金启航医药基金、力合光明科创基金以及共青城云坤基金共同投资。募集资金将用于新一代EGFR/HER2非小细胞肺癌小分子靶向药FWD1509、治疗乳腺癌的第三代口服特异性雌激素受体降解剂FWD1802的临床研发。
福沃药业成立于2015年，研发总部位于深圳，其在上海与北京都组建了运营和研发团队。
团队方面，两位创始人均为清华系背景。其中朱程刚博士在清华生物系本科毕业后，在加州大学尔湾分校（UC-Irvine）药学院获得博士学位，随后在诺华（Novartis）和阿斯利康（AstraZeneca）两家跨国药企有过多年创新药研发经历。而徐良亮为清华大学医学院博士，曾就职于中国科学院生物医药与健康研究院（GIBH），有近二十年的生命科学和药物开发基础理论研究和产业化经历。公司其他核心研发成员均在药物发现、临床前研究以及临床研究、注册等专业领域具备10-15年以上的研发经验。
福沃药业的主打产品为小分子靶向治疗药FWD1509与选择性雌激素受体降解剂FWD1802，都通过口服给药。
作用原理方面，FWD1509针对的靶点是EGFR和HER2突变，该药可通过血液循环到达全身，进入到肿瘤细胞内，抑制下游信号传导和肿瘤细胞的增殖。
市场上前三代肺癌小分子靶向药物主要针对的是EGFR常见突变（如第19号外显子缺失和第21号外显子L858R点突变）和获得性耐药突变T790M点突变。而FWD1509针对的是EGFR 20号外显子插入突变与目前市场上尚无靶向药可用的HER2 20号外显子插入突变。今年1月，针对EGFR 20号外显子插入突变，迪哲医药的舒沃替尼（Sunvozertinib, DZD9008）已获得上市申请受理。
据介绍，当前针对这两种适应症的晚期患者的标准治疗方案还是化疗。以EGFR 20外显子插入突变肺癌患者为例，临床上疾病进展较快，整体预后情况较差，总生存期仅有16个月[1]。而HER2 20外显子突变尚无获批靶向药，在研临床数据来看中位生存期在10~18个月不等[2]，临床需求急迫。
福沃药业联合创始人、CEO徐良亮告诉硬氪，除以上两种适应症外，FWD1509还可以穿透血脑屏障，用于治疗肺癌脑转移，并对EGFR常见突变与部分罕见突变（如S768、L861、G719等）均有较强抑制活性，能够兼容前三代药的市场。
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福沃药业第二款核心产品FWD1802在发生作用时具有“拮抗”和“降解”的双重机制。这指的是其在人体内既能做到直接阻断雌激素信号通路，来抑制乳腺癌细胞的增殖，同时可通过结合到靶蛋白后的变构作用，并激活细胞内部的降解机制将其降解清除。
FWD1802对标的药物是阿斯利康推出的第一代SERD氟维司群。其作为目前的标准疗法之一，弊端在于无法口服，只能肌肉注射，存在给药途径、长期使用后耐药等不足。而FWD1802在临床前动物试验中显示出优异的体内生物利用度，能够实现口服给药。
福沃药业另一位联合创始人、首席科学官朱程刚表示：“FWD1802未来瞄准的是乳腺癌内分泌治疗的一线市场，并能解决现有内分泌治疗药物的耐药问题。”
临床进度方面，目前FWD1509处在临床Ⅰb/Ⅱa阶段，预计将于2025年初完成Ⅱ期注册性临床研究，向国家药监局提交新药上市许可申请。FWD1802则于今年3月和7月分别获批美国和中国临床，目前正在启动以上海复旦肿瘤医院为组长单位的I期临床研究。该产品预计将于2027年前后完成临床研究，提交新药上市许可申请。创新药从提交上市申请到正式获批的周期大约为1年左右，获批后即可量产销售。
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福沃药业进入的是创新药赛道，该赛道药物的研发具有“三高”特点——高风险、高投入、高回报。该领域的药企需自建核心研发团队，从药物的临床前研发、临床试验以及报批上市都要不断投入大量资金。谈及FWD1509的临床投入成本，徐良亮说道：“截至目前，FWD1509已进入Ⅰb/Ⅱa临床阶段，累计已投入近亿元，后续的临床研究还需要源源不断的资金支持。”
从市场需求来看，肺癌与乳腺癌的用药需求较大。据美国癌症学会最新发表的数据显示，2020年肺癌是全球发病率排第二和死亡率排第一位的恶性肿瘤，全球新发病例约220万，死亡病例约180万；乳腺癌则为全球发病率最高、死亡率排第五位的恶性肿瘤[3]。
我国国家癌症发布中心最新数据显示，我国癌症年新发病例达406.4万，其中肺癌新发病例达82.81万人，大大高于排名第二、三位的结直肠癌（40.8万）和胃癌（36.95万），而乳腺癌则位居女性恶性肿瘤发病率第一位（30.6万）；死亡率方面，肺癌以65.7万的年死亡病例数高居第一[4]。据介绍，FWD1509针对的两大适应症每年共计在全国约有6万左右的新发病例，FWD1802未来上市后则可面对占比达75%的乳腺癌患者。
肺癌靶向药的细分领域由于需求巨大，已经涌入许多大型跨国药企。他们凭借几十年的积淀与雄厚的研发投入等因素仍占据主导地位。资料显示，本领域的罗氏、强生、辉瑞、默沙东、阿斯利康等跨国药企巨头在2022年的研发投入均超过了百亿美元。其中阿斯利康的明星产品三代EGFR靶向药奥希替尼的成功证明了肺癌靶向药巨大的市场空间。2022年奥希替尼全球销售额高达54.44亿美元，预计未来销售峰值将达到80-100亿美元。
近年来国内生物医药领域快速发展，已出现多个肺癌治疗领域的国内创新药企产品打破进口垄断格局。其中贝达药业于2011年凭借第一代EGFR抑制剂埃克替尼打破进口药垄断，使患者能够摆脱化疗的传统疗法。该产品也在近些年曾占其营收的90%以上。科创板上市企业艾力斯凭借其三代EGFR靶向药伏美替尼的成功商业化，短时间内快速实现了公司的净利润回正，企业市值也稳定在百亿以上。
谈到未来产业化，徐良亮介绍，根据患者数量、未来市场占有率、药物渗透率和上市后适应症扩展等方面测算，仅在中国市场，未来FWD1509和FWD1802产业化后的销售峰值预计都将突破25亿人民币，上市后3年左右收回研发成本，5-6左右年能达到销售峰值。按小分子药生产成本低、高毛利的特征来估算，两款核心资产在专利期内累计可贡献超百亿的毛利润。
为持续推进研发和主要产品管线的尽快产业化，福沃药业目前已完成四轮市场化股权融资。历史投资方包括石药仙瞳新药基金、力合科创、南山战新投、中科金启航医药基金等。目前，福沃药业也已经启动新一轮的融资，并计划在年底前完成，用以快速推进FWD1802的临床入组和FWD1509的关键性临床。
参考文献：
[1].EGFR exon 20 insertion mutations in non-small cell lung cancer, Fenfang Wang, et al. Transl Cancer Res. 2020 Apr; 9(4): 2982–2991.
[2] Uy, N.F.; Merkhofer, C.M.; Baik, C.S. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers 2022, 14, 4155.
[3] Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, Hyuna Sung et al.ACS Journals, Volume71, Issue3, May/June 2021, Pages 209-249.
[4] Cancer incidence and mortality in China, 2016, Rongshou Zheng et al. Journal of the National Cancer Center, Volume 2, Issue 1, March 2022, Pages 1-9.