弈柯莱生物冲刺科创板：具有研发生产双重竞争力的合成生物学公司

导读：6月30日，弈柯莱生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“弈柯莱生物”）科创板IPO获受理，并披露招股书，安信证券为其保荐人。

作者｜罗宾

据IPO早知道消息，6月30日，弈柯莱生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“弈柯莱生物”）科创板IPO获受理，并披露招股书，安信证券为其保荐人。

弈柯莱生物是一家以合成生物学技术为核心，从事生物合成技术和工艺研发，并致力于将其应用于规模化生产的合成生物学平台型企业。其产品及工艺在降低对于石油基物质的依赖，提高生产效率、安全性以及环保等方面都具有优势。

弈柯莱生物核心技术团队由具有国内外著名高校及研究所科研背景的博士、博士后组成。创始人罗煜为上海交大医学院生物化学博士。他曾于2005年创立科研用化合物公司Selleckchem。核心团队另一位成员瞿旭东是中科院有机所博士、MIT博士后、武汉大学药学院教授和博导、上海交通大学生科院教授和博导。

从技术上说，合成生物学核心在于对酶、合成途径及生物底盘的设计与改造。弈柯莱生物现已搭建“智能设计”、“酶工程”、“基因工程”、“细胞铸造”、“发酵工程”、“生物反应工程”、“分离工程”和“物质合成”共8个合成生物学技术创新平台，并凭借这些技术创新平台开发形成高性能酶开发、生物合成途径构建、微生物功能细胞设计和规模化合成生物绿色制造共4项核心技术。公司已建立丰富的生物工程资源库（酶、基因元件和底盘细胞），具备“酶—生物合成途径—智能细胞—产品创制”的完整合成生物学技术路径与产业化生产能力。

截至目前，弈柯莱生物及子公司共拥有38项发明专利（包括1项美国PCT专利）和11项实用新型专利。

管线的行业应用边界不断拓宽

从产品管线看，弈柯莱生物已将合成生物学技术应用于生物医药、绿色农业、营养健康等多个领域，已实现10多项产品的产业化。生物医药领域产品主要包括：西他列汀中间体、度鲁特韦中间体等。绿色农业领域产品主要包括：S-氰醇、氨基酸氧化还原酶、手性酯等。营养健康类产品主要包括：NMN原料、R-3-羟基丁酸乙酯等。管线中有8项产品完成研发，即将进入产业化生产阶段。

公司合成生物学产品用途及目前所处阶段（来源：招股书）

2019至2021年，公司收入主要来源为生物医药领域，其产品在生物医药行业的下游应用主要在慢性病药物中间体。

西他列汀是用于治疗Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-4抑制剂，而公司开发的西他列汀核心中间体（高性能固定化转氨酶）具有立体选择性高、使用寿命长等优点，匹配管道式反应器可反复套用数十次，极大提高了产品的生产效率，避免了传统化学反应过程带来的多重问题。

再如，度鲁特韦是第二代整合酶链转移抑制剂，公司针对度鲁特韦核心中间体的化学结构，公司利用ProRD的数据分析能力筛选适合催化此类反应的酶，并以此设计出全新的生物合成路线。由于合成生物学生产路径效率更高、避免了化学拆分剂的使用，此项工艺路径提高了产品收率、降低了生产成本、减少了“三废”排放。除合成生物学技术外，公司在此产品生产的其余工序中同样采用了绿色环保的氢化工艺。

据智云健康招股书、弗若斯特沙利文数据显示，中国的慢性病医疗卫生支出预计将从2020年的人民币41,006亿元增长到2030年的124,799亿元。此外，2020 年慢性病的处方量占全部处方量的87%，预计2030年将90%。

来源：招股书

随着对合成生物学新应用领域的持续拓展，弈柯莱生物已与FMC、Viatris、蒙牛、金禾实业、七洲化工、通化东宝、Laurus Labs等全球知名企业建立良好的业务合作关系。

基于市场反馈及公司对市场的判断，公司未来主要产品计划还包括棘白菌素B、米卡芬净中间体、OPO/OPL甘油三酯、BDO 材料、体外诊断系列辅因子以及碳捕捉用酶等。

兼具生物体设计及产业化生产能力

据CB Insights的数据，2019年全球合成生物学市场规模达53亿美元，预计到2024年市场规模将会达189亿美元。根据中国科学院上海营养与健康研究所、上海生命科学信息中心、上海市生物工程学会整理、麦肯锡研究数据显示，到2040至2050年，直接应用合成生物学可以将年平均人为温室气体排放量在2018年排放水平基础上减少7%至9%。合成生物学技术对于我国碳达峰、碳中和目标的实现以及未来社会经济发展具有革命性的意义。

尽管不同公司在设立初衷与发展方向上存在差异，但其核心都是希望采用工程学的方法改造现有物质或构建新物质（如酶、底盘细胞等），从微观层面对生物体进行操作以解决人类社会目前面临的多种问题，如疾病治疗、粮食短缺、能源消耗、环境污染等。

近年来，合成生物学领域初创公司主要包括两类：生物体设计公司与合成生物产品制造公司。生物体设计公司专注于前端研发，为全行业、全产业链提供个性化的合成生物学技术指导，协助传统制造业公司实现合成生物学技术路径生产产品的目标。

与生物体设计公司不同的是，弈柯莱生物不仅具有生物体设计能力，同时它从创立之初就立足于将合成生物学基础理论与产业化生产相结合。产业化过程会积累know-how能力，因此技术转移及产业化的壁垒很强。首先，公司从实验室研发阶段就专注于开发产业化实现几率较大的产品生产工艺。其次，为了配合低成本、高效率的生产目标，公司产品在研发阶段会根据工厂测试反馈结果不断进行工艺优化升级。公司一方面通过自有生产基地直接实现合成生物学产业化；另一方面通过为传统行业企业提供合成生物学技术支持及相关产品，间接实现合成生物学产业化。

目前，公司拥有台州和重庆（在建）两处生产基地，相应配有“发酵工程”、“生物反应工程”、“分离工程”和“物质合成”共4个产业化技术创新平台。

自2015年4月成立以来，弈柯莱生物获得了弘晖资本、华泰紫金、淡马锡、海富中比、秉鸿资本等机构投资。

弈柯莱生物的营业收入现主要来自于核心技术生产产品的销售与技术授权、转让。2019至2021年，公司核心技术产品销售与相关技术授权转让贡献的收入分别为人民币1.03元、1.85亿元和3.10亿元，占营业收入的比例分别为74.83%、85.20%和93.75%。