科学家们尝试通过靶向微生物组来逆转食物过敏

导读：许多食物过敏的人在接触诱发食物时只出现轻微症状。然而，有些人面临潜在的致命后果。

许多食物过敏的人在接触诱发食物时只出现轻微症状。然而，有些人面临潜在的致命后果。在实验室测试中，一种由健康微生物群制造的名为丁酸盐的细菌化合物显示出对抗过敏反应的前景。问题是，口服这种化合物很难受。现在，科学家们描述了一种更可口的方式来提供这种化合物。他们还报告说，他们的“聚合物胶束”对小鼠的花生过敏是有效的。有一天，这种治疗方法可以抵制许多类型的食物过敏和炎症性疾病。

科学家们将在美国化学学会（ACS）的秋季会议上展示他们的成果。2022年美国化学学会秋季会议将以“混合”模式举行，于8月21日至25日举行，并在8月26日至9月9日提供点播服务。会议有近11000个演讲，涉及广泛的科学主题。

组成肠道微生物组的一些细菌会产生化合物，如丁酸盐，促进有益细菌的生长并维持肠道内壁。如果一个人的微生物组不健康，缺乏这些产生丁酸盐的细菌，部分消化的食物碎片就会从肠道漏出，引发免疫反应，导致过敏反应。

治疗过敏症患者的一种方法是通过口服或粪便移植向他们提供缺少的细菌。然而，据该项目主要研究人员之一Jeffrey Hubbell博士说，这在临床上效果并不好。“所以我们想，为什么我们不直接提供健康微生物组产生的代谢物--如丁酸盐？”

“但是丁酸盐有一种非常难闻的气味，就像狗屎和馊掉的黄油，而且它的味道也不好，所以人们不会想吞下它，”曹世杰（音译）博士说，他正在为芝加哥大学的团队在会上介绍这一结果。而且，即使人们能够设法把它噎下去，丁酸盐也会在到达下层肠道的目的地之前被消化掉。

为了克服这些挑战，科学家们，包括共同参与人Cathryn Nagler博士和Ruyi Wang博士，设计了一个新的输送系统。他们用丁酰氧乙基甲基丙烯酰胺(侧链有丁酸酯基团)与甲基丙烯酸或羟丙基甲基丙烯酰胺聚合。由此产生的聚合物自组装成聚合体，或称“聚合物胶束”，将丁酸酯侧链藏在其核心中，从而掩盖了该化合物的臭味和气味。

研究人员将这些胶束施用于缺乏健康肠道细菌或正常功能肠道内膜的小鼠的消化系统。消化液在下肠释放丁酸盐后，惰性聚合物在粪便中被排出。该疗法恢复了肠道的保护屏障和微生物群，部分原因是增加了杀死有害细菌的肽的生产，这为有益的丁酸盐生产细菌提供了空间。

最重要的是，当过敏性小鼠接触到花生时，给它们服用胶束可以防止出现危及生命的过敏反应。“这种类型的疗法没有抗原特异性，”曹世杰指出。“因此从理论上讲，它可以通过调节肠道健康广泛适用于任何食物过敏。”

团队接下来的计划是在更大的动物身上进行试验，然后是临床试验。如果这些试验成功，并且美国食品和药物管理局（FDA）批准了这种口服治疗方法，那么这种胶束就可以以小包的形式在市场上销售；消费者可以撕开一包，并将内容物搅拌到一杯水或果汁中。在有关胶束的其他工作中，研究小组正在分析用口服疗法治疗炎症性肠道疾病的数据。

科学家们还在研究通过注射给药。研究人员已经表明，这种方法允许胶束及其丁酸盐“货物”在淋巴结中积累，而淋巴结是免疫系统的一部分。他们发现，这种方法对治疗小鼠的花生过敏很有效，但它也可以用于抑制局部的免疫激活--而不是整个身体。例如，注射可能有助于接受过器官移植的病人或有局部自身免疫和炎症的病人，如类风湿性关节炎。

研究人员感谢他们的创业公司ClostraBio和芝加哥大学的支持和资助。