BA.5是否比早期的奥密克戎毒株亚型导致更严重的疾病？

导读：随着奥密克戎亚型BA 5在美国迅速成为主导，一些小型研究已经开始揭示这种新型SARS-CoV-2变体的独特特性。

随着奥密克戎亚型BA.5在美国迅速成为主导，一些小型研究已经开始揭示这种新型SARS-CoV-2变体的独特特性。最近的两篇研究描述了BA.5如何比以前的病毒迭代更具免疫破坏性，以及它如何导致更严重的疾病。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）最新的变体追踪估计，奥密克戎毒株BA.5亚型在美国的SARS-CoV-2感染中占了大多数。BA.5迅速取代了BA.2.12.1的主导地位。奥密克戎的每一次迭代都表现出实质上不同的变异，但到目前为止，没有任何后续的奥密克戎浪潮像2021年底首次出现后席卷全球那样严重。然而，BA.5引发的感染和住院潮比许多国家几个月来经历的都要大，科学家们正在追赶，以了解这种新突变的独特特征。

BA.5和免疫规避

关于BA.5（及其结构相似的“同胞”BA.4），最清楚的也许是这一亚型已经发展出规避预先存在的免疫的能力。发表在《自然》杂志上的一项早期研究表明，BA.5可以有效地逃避由疫苗诱导的免疫力和先前的BA.1感染产生的抗体。更具体地说，该研究表明那些在今年年初经历过BA.1感染的接种者可能对BA.5感染没有什么免疫保护。

最近发表的另一项研究肯定了BA.5的疫苗逃避特性。来自哥伦比亚大学的研究发现，与原始的奥密克戎变体相比，BA.4和BA.5对疫苗诱导的抗体有四倍的抵抗力。

“我们的研究表明，随着这些高度传播的亚变体继续在全球范围内扩展，它们将导致在接种疫苗和用目前可用的mRNA疫苗增强的人中出现更多的突破性感染，”该研究的负责人David Ho说。

因此，很明显BA.5可能导致SARS-CoV-2感染的激增，其途径是追捕那些迄今为止避免了奥密克戎感染的个人，并使其他人第二次或第三次重新感染。但一个更难回答的问题是，与之前的变体相比，BA.5是否会产生更严重的疾病。

在其他国家发生了什么？

南非是最早经历BA.5感染潮的国家之一，该感染潮在5月达到顶峰。在该感染潮的高峰期，与该国2021年底的第一次奥密克戎感染潮相比，住院人数和死亡人数都略低。

虽然一些专家指出，这些数据证明BA.5导致的疾病甚至比奥密克戎的第一次迭代更温和，但其他人认为，根据个别国家的经验来预测疾病的严重程度在这个时间点上是没有用的。南非的流行病学家Tulio de Oliveira说，南非BA.5的严重性可能是该国独特类型的混合免疫的结果。

南非过去对SARS-CoV-2的暴露程度特别高，在过去两年中经历了来自不同变种的多个波次。Oliveira说，一个特定变体的内在严重性不能脱离它在一个地域人口中遇到的预先存在的免疫力的新配方。

De Oliveira对《卫报》说：“现在（严重性）不仅是变体本身的属性，而且是变体和它所遇到的人群的属性。我们相信，南非的这种混合免疫力是使我们的BA.4和BA.5浪潮保持非常低的住院率和死亡人数的原因。”

还值得指出的是，南非在其BA.5感染潮的过程中保持了广泛的COVID-19限制。室内口罩的规定和对聚会规模的限制在6月下旬才被取消，因为这一感染潮最终放缓了。

相比之下，葡萄牙是另一个面临早期BA.5疫情的国家，它的经历更具挑战性。在高峰期，BA.5造成的死亡和住院人数与第一次奥密克戎感染潮时的所见的高度相当。

传染病专家Amesh Adalja在接受Healthline采访时表示，BA.5对葡萄牙的打击比南非更大，因为早期的SARS-CoV-2变种还没有在人口中传播。展望当地的情况，Adalja推测美国可能比葡萄牙更遵循南非的经验，基于之前在大流行期间对病毒的暴露。

“在葡萄牙，住院人数上升[与BA.5]，但他们之前的Omicron变体感染潮不太严重，”Adalja说。“我认为美国可能会遵循南非的道路，感染率上升，但在很大程度上与医院不堪重负脱钩，因为之前的Omicron变体加上Paxlovid和单克隆抗体的免疫力将发挥作用。”

但是，一个新变种在群体层面的威胁与一个新变种在个人层面的威胁是非常不同的。而在这里，病毒的内在属性肯定会起作用。

BA.5有什么不同？

两项新的预印本研究（都尚未经过同行评议并发表在期刊上）对BA.5的新特性进行了深入研究。这两项研究表明，推测它可能导致比以前的奥密克戎变体更严重的疾病是合理的。

5月下旬发布的一项日本研究为BA.5的致病性提供了第一个线索。该研究表明，与BA.2相比，BA.5在人类肺部细胞中的复制速度明显加快。

然后表明，与BA.2相比，BA.5在仓鼠中的致病性明显更高。这些动物试验还证实，与BA.2相比，BA.5确实在动物身上产生了更严重的肺部感染。

该项目研究人员之一Kei Sato在接受日本媒体采访时明确表示，这些动物试验是在完全没有免疫力的对象身上进行的。因此，它们不能提供线索，说明BA.5如何影响具有不同疫苗或感染诱导的免疫组合的人类。

 

 

最近发布的一份预印本，来自澳大利亚的一个大型研究小组，探讨了BA.5进入人类细胞的新机制。该研究使用基因工程细胞系证明了BA.5具有“转换倾向性”，这意味着它重新获得了进入人类肺部细胞的能力，这是自德尔塔以来在SARS-CoV-2变体中未见的。

在一系列推文中，澳大利亚研究员Stuart Turville说，BA.5中的一些类似德尔塔的突变的切换回类似于病毒的“溜溜球”。而且，尽管BA.5仍然分享BA.2的"表型方面"，但它已经延续了德尔塔的一些“老毛病”。

“BA5还不完全是德尔塔，但已经在路上了（在其参与Ace2-TMPRSS2途径的能力方面位于德尔塔和BA2之间），”Turville在Twitter上说。“p681r的变化将是非常有趣的，看看它是否能从BA2完全‘yoyo’到德尔塔的倾向性。”

最终，对于BA.5的严重性问题，不可能提供一个简单的答案。与迄今为止的整个大流行一样，许多人仍然会经历温和的急性感染，而其他人则会最终住院治疗。而随着COVID-19的住院人数在世界各地居高不下，显然BA.5是一种新的威胁，我们还没有完全理解。

耶鲁大学公共卫生学院的流行病学家Nathan Grubaugh说，接种疫苗和加强针仍然是人们为保护自己和他人可以做的最有效的事情。而且专家们确定的一点是，BA.5不会是我们必须处理的最后一个冠状病毒变体。

Grubaugh说：“德尔塔远不会是最后一个变体--奥密克戎也不会是最后一个。只要世界上某个地方有COVID-19的爆发，就会有新的东西出现。”