研究发现接种阿斯利康新冠疫苗后吉兰-巴雷综合症发病率上升

导读：伦敦大学学院（UCL）的科学家们在对英国国家医疗服务体系（NHS）数据的分析中发现，接种第一剂阿斯利康新冠疫苗与严重的神经系统疾病吉兰-巴雷综合症（GBS）病例的小幅但显著的上升之间存在关联。

伦敦大学学院（UCL）的科学家们在对英国国家医疗服务体系（NHS）数据的分析中发现，接种第一剂阿斯利康新冠疫苗与严重的神经系统疾病吉兰-巴雷综合症（GBS）病例的小幅但显著的上升之间存在关联。

然而，科学家们说，目前仍不清楚这种联系的原因是什么。此外，观察到的少量吉兰-巴雷综合症病例似乎与之前在其他大规模疫苗接种活动中看到的增加情况类似。

位于伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的同一个研究小组以前曾表明，COVID-19感染和GBS之间没有可测量的联系。这项后续研究旨在调查COVID-19疫苗接种和GBS之间的任何关系。

吉兰-巴雷综合症是一种罕见但严重的自身免疫性疾病，它攻击周围神经系统，通常会导致四肢无力、麻木和疼痛，有时还会导致呼吸麻痹。GBS常常发生在感染之后，特别是一种叫做弯曲菌的胃肠炎感染，免疫系统错误地攻击了神经而不是病菌。

GBS通常是可逆的，但在严重的情况下，它可以导致涉及呼吸肌的长期瘫痪，需要呼吸机支持，有时会留下永久性的神经功能障碍。由专业的神经科医生进行早期检测是正确治疗的关键。

对于发表在《大脑》杂志上的这项研究，科学家们对NHS的数据进行了一项基于人口的研究，以跟踪GBS病例率与疫苗接种推广情况。此外，作为英国医院监测数据的单独研究的一部分，他们研究了报告的GBS病例的表型（特征/症状），以确定COVID-19疫苗相关的GBS是否有任何具体特征。

英国背景和分析

在英国，辉瑞COVID-19疫苗（tozinameran）于2020年12月推出，随后阿斯利康（ChAdOx1 nCoV-19）于2021年1月推出，然后Moderna（mRNA-1273）于2021年4月推出。

研究人员观察到，在2021年1月至10月期间，英国国家免疫球蛋白数据库中记录了996个GBS病例，但2021年3月至4月期间出现了一个不寻常的GBS报告高峰。在这两个月里，每月有大约140个病例，而历史上的比率是每月大约100个。

为了确定这些病例是否与疫苗接种有关，他们将GBS发病日期与英格兰国家免疫管理系统中的每个人的疫苗接种数据联系起来。

分析显示，198例GBS病例（966例中的20%）发生在英格兰第一剂COVID-19疫苗接种后的六周内，相当于每10万个疫苗接种中有0.618例。其中，176人接种过阿斯利康疫苗，21人接种过辉瑞疫苗，1人接种过Moderna。在任何第二剂疫苗接种后的六周内，只有23例GBS病例被报告。

总的来说，在接种第一剂阿斯利康疫苗之后，每百万剂疫苗有5.8例过量的GBS病例，相当于2021年1月至7月期间的绝对过量病例总数为98-140例。辉瑞和Moderna的第一剂量以及任何疫苗的第二剂量都没有显示出多余的GBS风险。

在评论这些数字时，主要作者Michael Lunn教授（UCL皇后广场神经学研究所）说：“在接种疫苗后的2至4周内，GBS病例的数量较多。在第一剂疫苗后24天左右观察到一个病例高峰。”

“阿斯利康疫苗的第一剂量占了这种增长的大部分或全部。其他疫苗或任何疫苗的第二剂量后都没有看到类似的模式。”

在单独的表型研究中，研究人员使用了一个英国范围内的多中心（四国）医院数据集，收集了2021年1月至2021年11月期间临床医生报告的GBS病例的事件数据。在结束这项分析时，研究人员发现，与非疫苗接种病例相比，没有特定的临床特征，包括面部虚弱（在医学文献中受到特别关注），与疫苗接种相关的GBS相关，这表明从正常发生的背景病例中发现疫苗接种相关病例是多么困难。

Lunn教授说：“仅阿斯利康疫苗接种与GBS之间的关联原因尚不清楚。COVID-19感染并没有强烈的、或可能有的GBS风险增加，而且与辉瑞公司疫苗接种相关的风险没有增加，这意味着COVID-19刺突蛋白不太可能是风险增加的致病因素。阿斯利康和类似疫苗中用于携带核酸的病毒载体可能是原因，但这需要进一步探讨。”

疫苗相关GBS的历史背景

在1976年美国的猪流感疫苗接种活动中，与当时的新型流感疫苗相关的GBS有小幅增加。当时，疫苗接种活动被停止了，因为从统计学角度看，患GBS的风险比背景（正常时间）要高，尽管随后的统计分析发现，这种联系的风险比最初认为的要低。

接种阿斯利康第一剂量疫苗后的超额发病率估计为每百万剂量5.8例，与1976年"猪流感"疫苗的估计相似，并高于现代流感和黄热病疫苗的报告超额病例（但在同一数量级）。这远远低于与空肠弯曲菌胃肠炎或寨卡病毒有关的千分之一的GBS发病率。

Lunn教授补充说：“目前我们不知道为什么疫苗可能导致GBS的这些非常小的上升。可能是易感个体发生了非特异性免疫激活，但如果是这样的话，类似的风险可能适用于所有疫苗类型。”

“因此，合乎逻辑的是，经常用于开发疫苗（包括阿斯利康的疫苗）的猿猴腺病毒载体可能是风险增加的原因。”

“在以前的研究中，腺病毒与GBS没有强烈的关联，而且腺病毒疫苗接种与GBS之间的任何关联也只被报道过一次。然而，在英国，腺病毒检测并不是在GBS病例中常规进行的，腺病毒是否可能占‘特发性’（无已知病因）或‘SARS-CoV-2阴性’GBS的一部分，可能是进一步研究的主题。”