皮肤癌的突破:研究人员成功地使细胞“自杀”
导读:一项新研究表明,蛋白质gasdermin A会在人体最大的器官皮肤中诱导细胞焦亡,这是一种细胞程序性死亡方式。
一项新研究表明,蛋白质gasdermin A会在人体最大的器官皮肤中诱导细胞焦亡,这是一种细胞程序性死亡方式。每一秒钟,你体内有一百万个细胞死亡。这意味着一天内有2.6磅的细胞死亡。但是没有必要担心。细胞死亡是身体的一个重要过程,因为它可以使不需要的细胞被清除。许多疾病可能是由于细胞未能死亡或在不应该死亡时死亡而引起或恶化的。
细胞可能因损伤而死亡,然而,大多数细胞是自己杀死自己。细胞的死亡有多种不同的方式。有些是系统化、“程序化”程序的结果。一些细胞死亡程序没有留下任何死亡细胞的迹象,而其他一些则使用死亡细胞的物质来吸引免疫系统。
埃默里大学的研究人员发现了一种皮肤细胞死亡的机制,这可能会导致对“食肉”感染、脱发症、荨麻疹,甚至可能是黑色素瘤(最致命的皮肤癌类型)的新治疗。
这些发现发表在《自然》杂志上,是由埃默里大学微生物学和免疫学系副教授Christopher LaRock博士和埃默里大学助理科学家Doris LaRock博士领导的持续研究的一部分,并由美国国家过敏和传染病研究所资助。
据LaRock称,该研究显示,他的团队发现的一种名为gasdermin A的蛋白质会导致皮肤(人体最大的器官)的焦亡,或细胞死亡。据他说,这种蛋白质通过吸引更多的免疫细胞到该区域,充当了对抗细菌攻击的早期预警系统。
LaRock说:“从本质上讲,我们看到的是皮肤细胞宁愿自我毁灭也不愿被危险的细菌占领。”
身体依靠细胞死亡来保持健康--尽管这一过程也会意外地被开启,造成损害。然而,直到现在,人们对这个过程是如何发生的了解还不多。这项新发现推进了对细胞死亡的科学理解,因为它澄清了在皮肤中触发它的原因。
LaRock指出,像A组链球菌(GAS)这样的细菌被认为是皮肤感染的主要原因,如坏死性筋膜炎或“食肉”疾病,每年有数十万人死亡和衰弱,因为临床医生经常依靠清创和截肢,因为仅靠抗生素是不行的。
“这项研究显示了皮肤细胞如何检测GAS,以及它如何通过隐藏在细胞内来逃避抗生素,我们希望针对这些过程,以便我们既能拯救生命,又能减少手术的需要,”LaRock说。
LaRock说,他们在研究过程中发现的新免疫蛋白gasdermin A可能不仅在防止GAS,而且在防止其他病原体方面发挥重要作用。他补充说:“我们正在研究如何利用我们的发现针对细胞死亡,帮助我们更好地治疗感染,以及脱发、皮炎、牛皮癣和瘢痕疙瘩等疾病,因为这些都是涉及皮肤细胞死亡的疾病。”
该研究主要使用志愿者的细胞在体外培养人类皮肤进行感染。还使用了一个小鼠模型来研究皮肤如何与免疫细胞互动。
LaRock和他的团队正在调查的一个关键问题是身体如何区分一个有威胁的微生物和一个良性的微生物。科学家们目前对这一过程在疾病的后期阶段是如何运作的了解很多,但在发病时了解得较少。
“像金黄色葡萄球菌和GAS这样的病原体使我们的理解变得复杂,因为它们有时是微生物群的一部分,有时引起轻微的疾病,有时引起严重的致命疾病,”LaRock指出。“对我们的身体来说,区分危险的病原体和无害的病原体是很重要的,这样我们就可以适当地调整我们的抗菌反应的规模。”
LaRock已经研究病原体很多年了,他说NIAID的资助使他的实验室能够研究微生物和助长炎症的因素。“一些病原体只是单纯的致命,因为它们削弱了我们的炎症反应,比如耶尔森氏菌,它在中世纪因鼠疫导致了数百万人死亡。但是GAS是不同的,因为它故意过度激活炎症来播种混乱。”
研究人员还得到了伍德鲁夫健康科学中心内部拨款的支持,并正在与整个大学的合作者合作,将他们的观察结果扩展到其他疾病。