85后医学博士卖房创业，即将收获一个IPO！
导读：5月16日，平静的国内基因测序行业，迎来久违的重磅事件：肿瘤高通量测序（以下简称“肿瘤NGS”）服务龙头世和基因，在几番传言过境后，终于向上交所科创板递交了招股说明书，此举引发业内广泛关注。
5月16日，平静的国内基因测序行业，迎来久违的重磅事件：肿瘤高通量测序（以下简称“肿瘤NGS”）服务龙头世和基因，在几番传言过境后，终于向上交所科创板递交了招股说明书，此举引发业内广泛关注。
作为走在国内肿瘤NGS临床创新和应用前列的基因科技公司，世和基因一直是一级市场上十分抢手的明星项目。公开信息显示，此前，世和基因完成了多轮累计超10亿元的私募股权融资，得到了包括礼来亚洲、软银中国、朗玛峰创投、华泰瑞合、易方达、国新资本等在内的多家头部投资机构青睐。
根据招股说明书，在2021年4月完成的IPO前最末一轮融资中，世和基因整体估值已经高达61.99亿元，远高于其选择的科创板第四套标准所规定的30亿元预期市值。
从国内肿瘤NGS行业快速增长的草莽时期脱颖而出，世和基因围绕肿瘤患者的精准医疗需求，建立起了从风险人群早筛早诊、明确基因分型指导临床用药选择到提示耐药机制、监测术后复发的肿瘤精准医疗全周期分子诊断服务和多元化的产品。
根据Frost & Sullivan数据统计，2020年，世和基因所提供的产品和服务规模跻身全国肿瘤NGS市场TOP3，占据约10%的市场份额。
从排位赛到淘汰赛
1987年出生的邵阳，从小就是家长口中“别人家的孩子”。4岁上小学，13岁出国读高中，16岁进入多伦多大学免疫学专业，20岁大学毕业后保送硕博连读，邵阳在最有拼劲的年纪、饱学最前沿的科学知识，与后来深刻改变人类临床实践的基因测序技术在大爆炸中撞了个满怀。
就读医学博士期间，邵阳发现高通量测序的价格下降越来越快，他看到了这项技术在临床应用的曙光，便着手创业。为了筹集启动资金，他卖掉了自己在加拿大购置的房产、背上了银行贷款，和几个创始合伙人埋头做技术研发。创业之初，邵阳曾做过一个趋势研判，对世和基因后来的发展影响深远。
当时，后来在癌症诊疗领域一骑绝尘的Foundation Medicine已经声名鹊起，并推出自己的商业化产品，如果在海外市场与其硬碰硬，资历尚浅的世和基因赢面并不大。邵阳决定回到国内，把团队掌握的肿瘤NGS技术针对国人的体制特点优化升级，去征服还是一片空白的国内市场。
于是，2013年3月，南京世和基因生物技术有限公司正式设立，邵阳任董事长，公司专注于高通量基因测序技术的临床转化应用。2年后，邵阳和世和基因迎来了预期中的国内肿瘤NGS市场增长快车道。到2017年，新生的世和基因已经在营业收入、检测样本数量和医生数量等多个维度，超越了大多数竞争对手。
重大的转折发生在2018年。当年，世和基因自主研发的“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2 基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）” 获得国家药监局注册审批，成为国内同期首批获准上市的肿瘤伴随诊断高通量基因检测产品之一。
该产品全面覆盖肺癌靶向药物相关常见基因，一次性检测多个基因位点和突变类型，检测灵敏度高达 1%。对于尚处于混沌之战中的国内肿瘤NGS行业，产品注册资质的重要性不言而喻。
按照邵阳在2019年接受媒体采访时的说法，国内肿瘤NGS行业从早期的排位赛进入到了淘汰赛阶段。后来的事实验证了邵阳的这个预判，到2020年，燃石医学、世和基因、泛生子等抢先拿下产品注册资质的肿瘤NGS企业拿下了国内肿瘤NGS市场中显约3成份额，根据Frost & Sullivan的数据，这三家头部企业所占据的市场份额13%、10%和10%，行业集中的趋势十分明显。
此后，世和基因保持了每年超20%的研发费用投入，在现有基因检测服务体系基础上积极布局开展相应产品化标准试剂盒研发，不断拓展业务边界和客户范围，培育新的利润增长点。
2020年，世和基因开发的非小细胞肺癌组织TMB检测试剂盒，成为国内首个且唯一进入创新医疗器械特别审查程序的高通量大Panel基因检测试剂盒，目前正处于国家药监部门技术审评过程中。
也是在这一年，国内肿瘤早筛热浪来袭，世和基因自主开发了基于液体活检的多组学肿瘤早筛技术，并启动泛癌种早筛临床技术验证，计划未来开展针对早筛试剂盒产品的大型临床试验，始终走在国内肿瘤精准医学临床转化前沿。
经过多年发展，凭借深厚的技术沉淀、丰富的经验积累、严苛的质量体系、良好的品牌形象、成熟的渠道终端，世和基因已经成为国内专注于肿瘤精准医疗高通量基因检测领域的领先企业。
大Panel领跑，临床检测服务成“现金牛”
与传统第三方医检、IVD企业更擅长提供标准化的仪器、试剂和研发服务不同，世和基因主要收入来源是创新程度更高的临床检测服务，根据招股说明书，世和基因的营业收入在过去3年间保持了稳定的快速增长，从2019年的3.94亿元上涨到2021年的5.16亿元，年复合增长率约9.4%。其中，临床检测销售收入约占主营业务收入的70%。
2019年至2021年，世和基因营业收入结构 （数据来源：招股说明书）
这是因为，随着生命科学的进步，人类对于癌症的认知，肿瘤分型和治疗不再完全基于病灶发生区域，还会更多参考分子遗传信息。近年来，抗肿瘤治疗靶点层出不穷，相关靶向药物推陈出新，以PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物纷纷上市，肿瘤治疗选择愈发丰富，逐步从传统化疗时代进入分子靶向及免疫治疗时代。
在这样的背景下，检测肿瘤相关基因变异情况，从而确定患者能够从某一具体治疗药物中更加获益，对于患者个体化精准治疗具有重要意义。为此，世和基因面向主要实体肿瘤和血液系统肿瘤患者提供多样化的临床检测服务，包括通过确定基因分型指导临床用药选择、提示耐药机制、监测术后复发等。
当然，世和基因在持续强化临床检测服务能力上花了很多功夫，形成了与传统行业截然不同的能力体系。
一方面，作为以实验室自建项目（LDT）形式对外提供的服务，具备医疗机构资质的医学检验机构，是必不可少的基础设施。为此，世和基因自建了完善的医学检验服务体系，在南京、北京、上海、广州等地设有医学检验实验室。世和基因的医学检验服务体系被有效整合，能够快速触达密度较高的患者群体。
比如，新冠疫情期间，医学检验服务体系被快速调动，开展新冠肺炎病毒核酸检测业务，被列为南京市卫健委指定的新型冠状病毒检测机构。2021年7月，南京及周边地区相关新冠疫情发生后，这个体系又再积极响应政府需求，第一时间搭建完成核酸检测方舱实验室，不断扩大实验检测能力。
另一方面，也是更关键的一点，世和基因对于复杂的人体肿瘤具有不断迭代的认知能力，和对临床创新需求的快速响应能力。其中，最值得一提的，莫过于帮助世和基因筑高竞争壁垒的大Panel基因检测服务。
这里补充一个背景知识，通常，肿瘤精准医疗高通量基因检测Panel包含一组选定的基因或基因区域，这些基因或基因区域与已知或研究中的疾病或表型有关。
根据检测基因数量的不同，可以分为小 Panel和大Panel。小 Panel 针对少量基因，通常只覆盖单癌种相关通路上下游基因信息和常见肿瘤突变基因，通过 PCR 技术或高通量基因检测均可实现；大 Panel 则通常包含几十、几百甚至上千基因，覆盖癌种类型广泛，基因信息更为丰富，需要通过高通量基因检测方能实现。
随着肿瘤精准医疗技术持续向纵深发展，大Panel基因检测项目逐渐成为是肿瘤NGS技术在临床应用的主流趋势。相比小Panel基因检测，大Panel能够全面覆盖罕见突变靶点，系统揭示肿瘤伴随突变，大幅提高临床检测效率，从而有效增强免疫治疗效果。
一项研究表明，对于晚期结直肠癌患者，如果仅就单个热点基因突变进行检测其阳性检出率约为 40%；如若进行小Panel 基因检测，阳性检出率可增至65%，而进行大Panel基因检测，则可以在99%的患者中检测到驱动基因突变。
目前，海外已经大Panel基因检测产品上市，包括美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的MSK-IMPACT、美国 Foundation Medicine 公司的“FoundationOne Liquid CDx” 美国Personal Genome Diagnostics公司的“PGDx Elio Tissue Complete”。在国内，尽管头部基因科技公司一直尝试突破，大Panel基因检测仍处于LDT应用阶段。
当前，世和基因的核心服务项目“世和一号”，是全球领先的基于高通量测序平台的全景多基因大Panel检测产品。根据招股说明书，世和基因的大Panel基因检测广泛适用于实体肿瘤新诊断患者、耐药患者以及复发患者群体，全面覆盖437个癌症主流驱动基因，系统囊括肿瘤相关通路上下游基因信息和罕见突变位点，准确揭示各种基因点突变、碱基插入/缺失、拷贝数变异和基因融合等，用以指导靶向药物选择、监测治疗效果、提示耐药趋势、评估肿瘤遗传风险。
世和一号与其他大Panel基因检测产品参数对比 （数据来源：招股说明书）
通常，最低检出限指标（可以稳定检出的最低突变丰度）会被用来评价肿瘤NGS产品的灵敏度，最低检出限越低说明灵敏度越高。与前述上产品相比，“世和一号” 的最低检出限为最低的2%，并且肿瘤细胞含量要求、阳性符合率、阴性符合率、总体符合率等方面也表现优越，这为“世和一号”在临床上的广泛应用奠定了基础。
肿瘤NGS临床应用的天花板有多高？
除了强势的大Panel基因检测外，世和基因正不断拓展高通量宏基因组测序技术的应用范围。
比如，热门的mNGS。据招股说明书记载，世和基因开展感染性病原微生物基因检测服务，无需事先体外培养、不依赖先验信息，全面准确获取病原微生物基因序列，可以发现全新或罕见的病原体，适用于不明原因感染病原体的科研和临床应用，助力感染性疾病精准诊断和临床用药选择，特别是在条件致病菌感染及混合感染治疗方面具有优势，形成了世和基因多元化业务增长点的组成部分。
从燃石医学、泛生子到世和基因，曾经叱咤风云的肿瘤NGS龙头，悉数登陆资本市场，开启企业经营的新阶段。
这个被热捧、被质疑的行业，仍在肿瘤伴随诊断的红海中不断挣扎，也尝试在免疫响应、复发检测等细分领域中探索新的增长点，却似乎很难再令行业惊艳。那么，世和基因此番逆势申请IPO，是否意味着肿瘤NGS行业的天花板，其实比之前设想的要高？
答案或许是肯定的。
首先，我国肿瘤患病人群基数庞大，但是基因检测渗透率仍然远低于欧美。根据Frost & Sullivan数据，以新发病人估算，中国市场渗透率约为10.6%，而美国则高达36.1%。
目前，国内市场仍然主要集中于大中城市的三甲医院以及肿瘤专科医院，广大中小城市医院仍然存在大量空白。随着临床教育的持续普及，肿瘤精准医疗理念的深入人心，以及靶向免疫药物可及性的不断提升，未来具有较大提升空间。
其次，除了伴随诊断指导临床用药以外，通过技术迭代创新进一步拓展至肿瘤复发监测乃至肿瘤早筛早诊领域，覆盖肿瘤病程全部周期，具有广阔发展前景。根据 Frost & Sullivan 数据，国内肿瘤高通量基因检测市场规模已由2016年的7亿元增至2021年的41亿元，复合年增长率为 41.1%。预计到2025年和2030年，市场规模将分别达到149亿元和491亿元，呈现快速增长态势。
肿瘤基因检测市场规模增长趋势 （数据来源：招股说明书）
据估算，肿瘤复发监测、早筛早诊的未来市场空间预计将超过用药指导领域，预计成为行业发展的新动能。而这两个市场的增长速度也非常快。其中，早诊早筛已经成为近年来最热门的应用领域。在国内肿瘤NGS厂商持续的高研发投入之下，肿瘤复发检测技术和产品正在趋于成熟。
比如，世和基因自主开发了 ATG-seq 超高灵敏度液体活检技术，能够有效降低检测过程中多种背景噪音，同时辅以超高深度测序，实现了对极低丰度肿瘤 DNA 片段的高特异性测序，检测限低至 0.03%，结束了此前对于术后随访的肿瘤病人，主要通过影像学检查而出现漏检的情况。
创业进入第10个年头，世和基因开启了生长的第二阶段。而恰恰是这10年，也见证了国内肿瘤NGS市场曲折跌宕，但持续向前的拼搏十年，这让我们更加期待，在新的10年里，基因科技可以为人类健康提供更好的解决方案。