新疗法让恶性肿瘤从绝症走向慢病

导读：科学家通过对33种癌症类型、1万多个肿瘤病例进行研究，发现在不同器官上的一些癌症却具有很强的分子相似性，而有些癌症虽然发生在同一器官，但却拥有完全不同的分子亚型。

癌症基因组图谱(TCGA)的研究显示，科学家通过对33种癌症类型、1万多个肿瘤病例进行研究，发现在不同器官上的一些癌症却具有很强的分子相似性，而有些癌症虽然发生在同一器官，但却拥有完全不同的分子亚型。

不同分子亚型的癌症可能需要采取不同的治疗方法，否则有可能适得其反。“有文章甚至报告了超进展病例，患者在接受抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的治疗后，肿瘤发生了非同寻常的快速恶化。” 北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示，要甄别采取某一疗法哪些患者能够获益、哪些患者可能受损，需要有效的生物标志物。

为此，2012年起，国家蛋白质科学中心秦钧教授团队联合沈琳教授团队开始通过大规模胃癌样品分析，给弥漫型胃癌“画像”。他们从2451例胃癌样品中筛选出满足研究要求的83例癌和配对的癌旁组织样本，将弥漫型胃癌分为3个与生存、预后和化疗敏感性密切相关的分子亚型。

3种“画像”的弥漫型胃癌患者，在术后化疗效果和生存时间长短上有明显差异。“这项研究通过蛋白质组的高精度分辨，发现了与预后相关的分子分型。这样医生可以针对不同类型的弥漫型胃癌，或者其他类型的肿瘤，尝试做精准的诊断和治疗。”秦钧说。

用更多新手段进行治疗

数据显示，从2010年1月1日至2019年12月31日，全球共开展了491项涉及178种实体瘤的细胞和基因治疗的临床试验。

除了细胞治疗和基因治疗手段，近年来，科学家还发现，改变肿瘤细胞生活的微环境也可能成为治疗癌症的新方法。

中国医学科学院血液学研究所教授安刚以多发性骨髓瘤为例介绍说：“多发性骨髓瘤难治愈有两个原因：一方面肿瘤细胞本身往往会发生克隆的演变，自己筛选出一些耐药的克隆，致使药物无法把所有的肿瘤全部都杀死；另一方面，肿瘤细胞周围会形成一圈保护它的环境。”

然而，如果把多发性骨髓瘤细胞拿到体外培养，却很难存活。这表明这类肿瘤的生存高度依赖体内微环境。因此，科学家们开始尝试通过改变肿瘤生存的微环境达到令肿瘤细胞“四面楚歌”的效果，从而加速癌细胞的死亡。例如在进行CAR-T细胞疗法时，让T细胞带着导航找到肿瘤细胞，释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还可以辅助施用干扰素等小分子物质，达到更好的疗效。

未来，随着科学技术的进一步发展，还将有更多针对癌症的治疗手段出现。