Zaki综合征：科学家发现此前未知的儿童遗传病及其潜在疗法

导读：加州大学圣迭戈分校医学院和雷迪儿童医院基因组医学研究所的研究人员描述了一种以前未知的影响儿童的遗传病……

据外媒报道，加州大学圣迭戈分校医学院和雷迪儿童医院基因组医学研究所的研究人员描述了一种以前未知的影响儿童的遗传病，他们说他们还发现了一种潜在的治疗方法，通过在怀孕期间使用一种药物来预防基因突变。这些发现于9月30日发表在《新英格兰医学杂志》上。

这项工作涉及埃及、印度、阿联酋、巴西和美国的研究人员。高级作者、加州大学圣迭戈分校医学院、雷迪儿童医院基因组医学研究所神经科学主任Joseph G. Gleeson博士说：“尽管不同的医生在照顾这些孩子，但所有的孩子都表现出相同的症状，并且都有相同基因的DNA突变。”

研究小组将这种疾病称为“Zaki综合征”，以研究共同作者、埃及开罗国家研究中心的Maha S. Zaki博士的名字命名，他首先发现了这种疾病。“Zaki综合征”影响到身体几个器官的产前发育，包括眼睛、大脑、手、肾脏和心脏。儿童遭受终生残疾。这种疾病似乎是罕见的，但需要未来的研究来确定流行率。

Gleeson说：“多年来，我们一直对患有这种疾病的儿童感到困惑。我们曾观察到世界各地的儿童都有Wnt-less（WLS）基因的DNA突变，但直到医生们比较了临床记录，才认识到他们都有相同的疾病。我们意识到我们面对的是一种新的综合症，可以被临床医生识别，并有可能被预防。”

共同作者Bruno Reversade博士是新加坡科学、技术和研究机构（A*STAR）的研究主任，他帮助确定了几个有成员患有Zaki综合征的家庭，并调查了潜在的治疗干预。Reversade说：“虽然我们已经表明有可能用专用药物模拟WNT缺陷，但真正的挑战是克服并可能拯救这种先天性疾病。”

利用全基因组测序，研究人员记录了WLS基因的突变，该基因控制着一种被称为Wnt的激素样蛋白的信号水平。Wnt信号传导是一组高度保守的蛋白质途径，参与胚胎发育。

科学家们生成了Zaki综合征的干细胞和小鼠模型，并用一种名为CHIR99021的药物治疗这种疾病，该药物能促进Wnt信号的传递。在每个小鼠模型中，他们发现CHIR99021促进了Wnt信号，并恢复了发育。小鼠胚胎长出了曾经缺失的身体部位，器官恢复了正常生长。

研究人员表示：“结果非常令人惊讶，因为人们认为像Zaki综合征这样的结构性出生缺陷是无法用药物来预防的。我们可以看到这种药物或类似的药物，最终被用于预防出生缺陷，如果婴儿能被足够早地诊断出来的话。”