研究人员希望mRNA疫苗也能帮助对抗癌症

导读：今天世界各地的人们正在接受应对COVID-19的免疫接种以希望能带领我们走出这种大流行病。

由于不同领域的研究人员过去在mRNA疫苗技术方面投入了近20年的工作，今天世界各地的人们正在接受应对COVID-19的免疫接种以希望能带领我们走出这种大流行病。现在，由于对这一多功能技术和这一研究基础的进一步关注，用于其他疾病的mRNA疫苗有更大的机会让人们受益。

佩雷尔曼医学院传染病研究助理教授诺伯特-帕尔迪说："整个平台非常、非常灵活。你可以将mRNA疫苗用于许多方面"。这包括癌症--这只是宾夕法尼亚大学研究人员一直在研究的传染病之外的几个领域之一。

以下是关于基于mRNA的疫苗如何对抗肿瘤，需要克服的挑战，该技术在肿瘤学中的根基，以及它的发展方向的详细介绍。

保护与攻击

疫苗用于治疗癌症与用于治疗像COVID-19这样的传染病的疫苗有一个关键区别。

首先，COVID-19的mRNA疫苗可以保护人们免受病毒侵害。它们是预防性的。但癌症mRNA疫苗是一种干预措施（一种治疗方法），给予病人，希望他们的免疫系统能以攻击肿瘤细胞的方式被激活。

通过他们的研究，帕尔迪和其他人包括开发BioNTech和Moderna疫苗的研究人员，佩雷尔曼医学院传染病学教授德鲁·魏斯曼博士，以及宾夕法尼亚大学兼职副教授和BioNTech高级副总裁卡塔林·卡里科博士，发现mRNA疫苗不仅可以促使强烈的抗体反应来抵御入侵者，如COVID-19，而且还能产生有效的细胞毒性T细胞反应。

这很重要，因为这些T细胞可以杀死癌细胞，它们只是需要被改变或被激励来做这件事，这有点类似于免疫疗法，如检查点抑制剂或嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，它能使病人自己的T细胞找到并摧毁癌细胞。

帕尔迪说："一个成功的治疗性癌症疫苗应该诱导强烈的T细胞反应，特别是CD8+T细胞，它们具有杀死恶性细胞的已知能力，"他目前正在领导研究，以更好地了解治疗癌症的mRNA疫苗，以及其他疾病。帕尔迪也是魏斯曼实验室的一名博士后研究员，并且是他和卡里科的经常合作者。"治疗性癌症疫苗将被给予癌症患者，希望这些疫苗诱导的细胞毒性T细胞能够清除肿瘤细胞。"

一个例子是一种mRNA疫苗，它针对肿瘤上被称为新抗原的蛋白质来对抗它。新抗原是当肿瘤DNA发生某些突变时在癌细胞上形成的一种新蛋白质。

必须克服个体差异问题

不过，开发这些类型的癌症mRNA疫苗的最大挑战是它必须是多么的个性化。每个人的大部分肿瘤新抗原对他们来说都是特定的。

它不能像其他疫苗一样是一种包罗万象的方法--它需要个性化，就像CAR-T细胞疗法一样，这需要采取病人自己的T细胞，设计它们来寻找肿瘤细胞上的特定抗原，然后将它们输回体内以找到并杀死它们。

"这就是为什么我们需要一种灵活而有效的疫苗技术，例如用于COVID-19的mRNA技术，"帕尔迪说。"它可以被开发出来，为我们提供个性化的新抗原疫苗。"

一种被称为sipuleucel-T（Provenge）的类似的转移性前列腺癌疫苗刺激了对前列腺酸性磷酸酶（或PAP）的免疫反应，PAP是存在于大多数前列腺癌上的抗原。虽然它不是mRNA技术，但它是为每个病人定制的，并且在临床试验中显示，患有激素难治性转移性前列腺癌的男性的生存率增加了约四个月。

到目前为止，它是唯一被美国食品和药物管理局批准的疫苗。

mRNA和癌症护理、研究、学习和临床试验

引导我们开发COVID-19疫苗的不仅仅是多年的病毒学和免疫学研究。癌症研究也发挥了重要作用。

事实上，早在2008年，BioNTech的mRNA疫苗平台就首次被开发出来，并在人类中进行了实验性的癌症疫苗测试，当时有13名黑色素瘤患者使用该mRNA平台进行了疫苗接种。

研究人员报告说，当他们被接种后，免疫系统对肿瘤的反应性确实变得高涨。因此，他们发生新的转移性病变的风险明显降低。Moderna公司的癌症mRNA疫苗采取了不同的方法，同样诱发了实体瘤的免疫反应--这项工作也是在几年前开始的。当他们将其与检查点抑制剂相结合时，该疗法使20名患者中有6人的肿瘤缩小。

"毫无疑问，今年在SARS-CoV-2疫苗方面所做的巨大的、前所未有的努力，是建立在我们的生物医学界（包括癌症研究人员的关键贡献）所做的强大的、长期的科学努力之上的。"系统药理学和转化治疗学系主任、宾夕法尼亚州免疫学研究所所长John Wherry和他的合著者代表美国癌症研究协会的COVID-19和癌症工作组在《临床癌症研究》杂志的一篇文章中写道。"如果没有之前的这项工作，我们将非常落后于我们今天的水平。"

由BioNTech公司免疫受体疗法主任Katharina Reinhard领导的一项更近期的临床前研究也表明，当刺激和反应较弱时，RNA疫苗平台可以与CAR-T细胞疗法结合使用以增强其效果。所谓的 "CARVac"方法激活了树突状细胞，这反过来又刺激和增强了CAR-T细胞的疗效，研究人员去年在《科学》杂志上报告了这一情况。

莱因哈德在宾夕法尼亚大学医学院5月举办的 "21世纪细胞谷：细胞和基因疗法的未来 "研讨会上谈到了这项工作。

虽然多年来出现的数据是有希望的，但只有少数研究报告了mRNA疫苗对癌症的临床益处或免疫反应，而且没有一个达到II期临床试验的水平。

因此，这项工作仍在继续。而在去年，由于COVID-19的出现，这项工作才得以加速。

除了今天在学术机构进行的临床前和临床研究外，至少有八家制药公司，其中许多与这些机构合作以研究癌症疫苗，包括研发新抗原的方法正在进行临床试验。

"多项癌症和传染病mRNA疫苗临床试验正在进行中，未来几年将是真正令人兴奋的，并告诉我们更多关于mRNA疫苗的适用范围，"帕尔迪说。