科学家揭秘导致阿尔茨海默病的有害蛋白缠结的“播种”过程

导读：澳大利亚和中国的研究人员对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的模糊起源有了新的认识，这最终可能会带来新的治疗方法。

澳大利亚和中国的研究人员对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的模糊起源有了新的认识，这最终可能会带来新的治疗方法。该团队发现了一种机制，即有害的tau蛋白缠结如何渗入健康的脑细胞。

在正常、健康的大脑中，tau蛋白对于稳定微管至关重要，微管为细胞提供结构并帮助运输营养物质。但有时，这些蛋白质可以错误地折叠，并开始聚集成异常结构，称为神经纤维缠结。由于这些缠结在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的患者中出现的数量较多，因此它们仍然是寻找这些疾病根源的关键“嫌疑人”。

但它们究竟是如何在神经元之间传播的，至今仍不清楚。现在，来自澳大利亚昆士兰大学和中国华中科技大学的研究人员宣称，他们已经找到了缠结是如何渗入健康细胞的。

在之前的工作中，该团队发现，tau “种子”一开始被封装在外泌体中，外泌体是细胞内的微小 "信使 "膜泡，其中包含蛋白质和DNA等物质。他们发现，外泌体可以跨越突触跳到邻近的神经元，并在到达时诱导tau蛋白团块。但tau “种子”是如何从外泌体中逃逸出来的还不得而知。

在新的研究中，研究人员发现了负责的过程。原来，关键是溶酶体，一种使用消化酶来分解蛋白质的细胞结构，当它们出现问题或不再需要时。tau “种子”似乎劫持了这一功能，并利用它使外泌体更具渗透性，使它们逃入细胞的液体中并开始建立。

“在阿尔茨海默病患者中，似乎是......外泌体引发了一种反应，它在自己的细胞膜壁上打洞，并允许有毒种子逃逸，"该研究的主要作者Jürgen Götz说。“这些泄漏产生了一个破坏性的种子过程，导致tau缠结，最终导致记忆丧失和其他障碍。”

识别这种机制有可能为这些神经退行性疾病的新疗法铺平道路。而研究人员已经研究了一些可能的技术来实现这一目标。他们发现，一种名为RAB7的蛋白质与tau缠结有关--过度表达会增加tau的堆积量，而敲除它则会减少。该团队还发现，抑制溶酶体功能可减少tau聚集。

“我们对潜在机制了解得越多，就越容易干扰这一过程，并减缓甚至停止疾病，”该研究的作者Juan Polanco说。

“除了阿尔茨海默病，这个细胞过程也可能在其他认知疾病中发挥主导作用，从额叶痴呆到罕见的神经系统疾病的毒性tau。提高我们对阿尔茨海默病和其他疾病如何通过外泌体传播的理解，将使我们能够在未来创造新的方法来治疗和干预这些细胞过程。”

该研究发表在《Acta Neuropathologica》杂志上。