科学家开发“设计者”DNA分子 帮助根除血液中的癌症干细胞

导读：据外媒报道，就像不除根就会重新生长的杂草一样，由于潜伏的干细胞，癌症可能会复发。

据外媒报道，就像不除根就会重新生长的杂草一样，由于潜伏的干细胞，癌症可能会复发。现在，研究人员已经开发出一种“设计者”DNA片段，可以根除这些癌症干细胞，在小鼠身上的测试显示出防止癌症复发的早期成果。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，异常的抗体会在体内产生并积聚，最终损害骨骼和肾脏，影响身体的抗感染能力。不幸的是，患者在治疗后通常会复发，更糟糕的是，癌症常常对之前成功的治疗产生抗药性。这至少有一部分原因是由于骨髓瘤干细胞的增殖，在治疗过程中，旧的癌细胞被破坏后，干细胞会产生新的癌细胞。

在之前的研究中，一种名为IRF4的蛋白质的过度表达被认为与多发性骨髓瘤患者的生存率降低有关，因为它扩大了骨髓瘤干细胞的增殖。因此，在新研究中，来自加利福尼亚大学圣迭戈分校和Ionis制药公司的研究人员开始着手沉默该蛋白的编码基因。

为此，他们开发了一种所谓的反义寡核苷酸，即一种工程化的DNA，可以与特定的基因结合。这种特殊的寡核苷酸被称为ION251，它被设计为针对IRF4基因。这有助于它不仅能消灭恶性浆细胞，还能消灭骨髓瘤干细胞，防止疾病复发。

该团队在移植了人类骨髓瘤细胞的工程小鼠中测试了ION251。每组涉及10只小鼠，第一周每天接受该药物或安慰剂的剂量，然后在其余研究中每周接受三次剂量。在治疗两到六周后，治疗组小鼠的骨髓瘤细胞比对照组少得多。治疗组中70%到100%的小鼠存活了下来，而对照组则全部屈服于疾病。

“这些临床前研究的结果是如此惊人，以至于我们拿去比较治疗和未治疗小鼠之间的骨髓样本的一半显微镜图像一直是空白的--在治疗的小鼠中，我们找不到任何留给我们研究的骨髓瘤细胞，”该研究的共同高级作者Leslie Crews说。“这让科学变得更加困难，但它给我带来了患者的希望。”

该团队还表示，ION251可以与更多的传统癌症疗法联合使用，使肿瘤对它们更加敏感，并有望防止复发。

一项I期临床试验已经在进行中，以评估ION251在人类中的安全性和有效性。

该研究发表在《 Cell Stem Cell》杂志上。