新研究对一种癌症免疫治疗技术进行调整 以抑制HIV病毒
导读:艾滋病病毒是一种隐蔽的病毒,能够蛰伏在受感染的细胞内,如果停止治疗,就会重新出现。
艾滋病病毒是一种隐蔽的病毒,能够蛰伏在受感染的细胞内,如果停止治疗,就会重新出现。现在,一个研究小组已经找到了一种方法来缩小这种病毒库,通过调整一种癌症免疫疗法技术来给小鼠的免疫细胞增压。
虽然艾滋病病毒仍然是一种致命的疾病,但它可以通过抗逆转录病毒疗法(ART)得到控制。这种治疗需要每天服用抑制病毒的药物,目前病毒还不能完全从体内清除。这是因为病毒的副本可以隐藏在受感染细胞的基因组中,如果抗逆转录病毒疗法被中断,病毒就会再次出现。
解决这个病毒库可能是治愈的关键,最近被称为HDAC抑制剂的药物和基因编辑工具CRISPR-Cas9取得了可喜的成果。现在,一个科学家团队已经调整了一种癌症免疫治疗方法,以根除这种病毒库。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)涉及从患者体内移除免疫细胞,将其重新编程为针对特定疾病(通常是癌症)的细胞,然后将其重新引入体内。在新研究中,该团队创造了一种针对HIV的新型T细胞。这涉及对T细胞进行工程设计,使其表达两种不同类型的CAR--与目标结合的受体。每个CAR都有一个CD4蛋白,让它瞄准HIV,以及两个 “共刺激域”中的一个,以提高其功能。其中一个有助于刺激T细胞的增殖和持久性,而第二个则帮助它更有效地杀死感染细胞。而最后的成分是一种名为C34-CXCR4的蛋白质,它可以防止HIV感染改造后的T细胞本身。
最终的结果是CAR-T细胞能够有效杀灭感染细胞,能够在体内复制并长期存活,并且至少对HIV的感染有部分抵抗力。在感染小鼠的测试中,研究小组发现,与未治疗的小鼠相比,双CAR-T细胞疗法使HIV复制速度更慢,感染的细胞更少。在治疗小鼠的血液中,研究人员还发现病毒数量减少,而HIV通常攻击的CD4+T细胞存活较多。与单独接受ART的小鼠相比,当与传统的ART相结合时,病毒被抑制得更快,病毒库也缩小了。
“这些受保护的双CAR-T细胞疗法能够减少各种组织和细胞类型中的HIV负担,包括长寿命的记忆CD4+T细胞,我们相信支持将CAR T细胞疗法作为一种新的工具,针对HIV库,实现HIV的功能性治愈的方法,”该研究的联合首席研究员Todd Allen说。
该团队表示,这一突破不仅可以为HIV带来新的治疗方法,还可以改善CAR-T细胞对癌症的使用。当然,这项工作还处于非常早期的阶段,所以不能保证结果会延续到人类身上。
这项研究发表在《自然医学》杂志上。