肿瘤细胞如何利用炎症来躲避杀癌病毒的攻击?
导读:科学家们希望通过使用能够选择性地感染和杀死肿瘤细胞的病毒来提高我们抗癌的几率,这是科学家们希望通过的众多方法之一。
据外媒报道,科学家们希望通过使用能够选择性地感染和杀死肿瘤细胞的病毒来提高我们抗癌的几率,这是科学家们希望通过的众多方法之一。这项技术被称为“溶瘤病毒疗法”(oncolytic virus therapy),它既显示出了巨大的希望,也有一些实际的局限性。但对肿瘤细胞如何抵御这些攻击者的新发现的理解可能会给这项技术带来巨大的推动力。
利用病毒治疗癌症的想法已经存在了一个多世纪,但最近的研究在这个领域取得了一些真正令人兴奋的进展。2018年的一项研究详细介绍了一项获得诺贝尔奖的成像技术如何被用来观察和改进一种强效杀癌病毒,而另一项研究则描述了一种病毒不仅能攻击脑瘤,还能“招募”人体的免疫系统加入战斗。
虽然这类研究继续说明了这些实验性病毒的工作原理,并可能使其更有效,但只有有限的患者对治疗有反应。目前,只有一种类型的结肠细胞病毒已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床。
然而,英国弗朗西斯·克里克研究所的研究人员的新发现可能会帮助事情取得进展。科学家们为了更好地了解为什么结肠癌病毒疗法只对少数患者有效,他们从研究肿瘤周围的紧邻环境以及肿瘤细胞如何与邻近的细胞合作击退病毒的进展开始。
癌症防御系统的关键是被称为癌症相关的成纤维细胞(CAFs)的细胞,之前的研究表明,这些细胞通过屏蔽体内的免疫系统,在促进癌症生长方面发挥着积极作用。新的研究深入分析了这些险恶的“机关”,利用实验室实验探索了癌细胞和成纤维细胞之间的接触如何驱动这种保护作用。
研究小组发现,当癌细胞与成纤维细胞直接接触时,它们会传递出少量被称为细胞质的液体,从而引发连锁反应,导致周围组织发生炎症。科学家们得出的结论是,正是这种炎症使病毒难以在癌细胞中占据和复制,大大限制了病毒的作用。
“这个过程只有在癌细胞和成纤维细胞直接接触时才会发生,”研究作者Erik Sahai说。“在健康组织中,这种类型的炎症反应只会在损伤时发生,因为通常有一层膜将它们分开。这是癌症‘劫持’我们身体的保护机制以谋取自身利益的一个很好的例子。”
作为他们在细胞培养物和实验室生长的肿瘤上进行的实验的一部分,研究人员阻断了参与这一过程的信号通路,并发现它使癌细胞对结肠癌病毒更加敏感。研究小组希望这些发现能够为针对这种形式的炎症的新治疗方法铺平道路,并提高结肠癌病毒疗法的疗效。接下来,他们打算研究细胞质是如何从一个细胞转移到另一个细胞的。
“如果我们能够更全面地了解癌细胞如何保护自己免受结肠癌病毒的侵袭,并找到有效的方法来阻止这些保护机制,这些病毒可能会成为医生们用来治疗癌症的更有力的工具,”研究共同作者Emma Milford说。“这项研究是朝着这个方向迈出的重要的、早期的一步。”
这项研究发表在《自然·细胞生物学》杂志上。