科学家尝试用实验性分子减少有争议的糖尿病药物的副作用
导读:一种新开发的实验性药物可以帮助减轻曾经有希望的糖尿病药物所带来的一些危险副作用。
一种新开发的实验性药物可以帮助减轻曾经有希望的糖尿病药物所带来的一些危险副作用。早期的动物试验表明,这种新型的组合疗法在帮助调节2型糖尿病患者的血糖水平方面既安全又有效。
罗格列酮(Rosiglitazone)于1999年首次被FDA批准用于人类用途。它作为2型糖尿病患者的治疗方法无疑是有效的,然而,随着越来越多的报告提到一系列的不良反应,人们很快就开始担忧。心力衰竭、骨质疏松、体重增加和体液潴留都是一些研究与罗西格列酮有关的副作用。
到了2010年,很明显,罗格列酮出现了问题。药品制造商葛兰素史克面临着一系列的民事诉讼,最终被美国政府认定为隐瞒研究数据,表明该药可能增加心脏病发作风险,因此被美国政府认定有罪。此后,该药已从多个国际市场上撤下,但在美国仍可使用。
最近发表的一项研究来自耶鲁大学公共卫生学院,是迄今为止调查罗格列酮与心脏问题关联的最大系统性审查。该研究证实,这种药物确实会增加一个人患心血管问题的风险。
“长期以来,罗格列酮一直被用于治疗2型糖尿病和胰岛素抵抗,”来自德克萨斯大学西南医学中心的Da Young Oh解释说,“.......这种药物非常好--非常有效。但与此同时,仍有严重的副作用,包括体重增加、体液潴留等。”
新的研究将罗格列酮与一种新的实验性小分子化合物A结合起来进行测试。激活脂肪细胞和一些免疫细胞中的这种受体,可以改善胰岛素敏感性和降低炎症。鱼油中的Omega-3脂肪酸是一种天然的GPR120激活剂。
动物试验显示,罗格列酮和化合物A协同作用,可以降低糖尿病小鼠模型中的胰岛素敏感性。最重要的是,这种组合治疗方法允许低剂量的罗格列酮产生类似于在更多问题的高剂量中看到的疗效。
“我们在这项研究中使用的超低剂量在小鼠模型中没有显示出任何副作用--没有体重增加,没有体液潴留--”Da Young Oh表示。“希望我们能够以更低的剂量使用罗格列酮,以更有效的方式治疗2型糖尿病患者,而且没有副作用。”
在这个阶段,动物研究并没有具体证明这种联合疗法能直接缓解人类服用罗格列酮后出现的骨质疏松和心脏问题。虽然该研究确实假设较低的罗格列酮剂量可能会避免较高剂量的危险不良反应,但这需要在未来的研究中得到验证。
化合物A由世界上最大的制药公司之一的默克公司开发。在这个阶段,它仍然是一个早期的研究药物,所以在我们看到这种新的罗格列酮联合疗法在临床上使用之前,还有很长的路要走。
这项新研究发表在《细胞代谢》杂志上。