EPFL在“多肽药丸”方面取得的突破或为口服药物开辟新途径

导读：据外媒New Atlas报道，肽的作用很重要，可能是一种尚未开发的药物类型。

据外媒New Atlas报道，肽的作用很重要，可能是一种尚未开发的药物类型。问题是它们不能口服，因为胃酸在进入血液之前就会破坏它们。现在，洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究人员已经开发出了一种新的测试和制造多肽的方法，这种多肽可以在这种降解中存活下来，并继续完成它们所需要的治疗工作。

多肽基本上是蛋白质的小片段。它们是由氨基酸的短链组成，通常长度在2到50个氨基酸之间。如果超过这个长度，那就是蛋白质。和蛋白质一样，多肽在人体中也有大量的功能，所以它们具有巨大的制药潜力。例如，胰岛素是一种多肽激素，而研究人员也在探索其他的多肽激素，从治疗癌症到抗击超级细菌，再到修补牙齿上的蛀牙，都有可能被用于治疗。

但有一个限制因素是，多肽在胃肠道中溶解得非常快。毕竟，胃酸是专门用来分解蛋白质和多肽中的键的。这意味着它们不能像药丸或其他口服药物那样发挥作用，必须通过注射或其他方式给药。因此，EPFL的研究人员着手寻找一种方法来制造能够承受这种“恶劣环境”的多肽。他们在自己之前的工作基础上研究出了所谓的“双桥”肽，这种肽的强度较高，但仍不太稳定，不适合实际使用。

在这项新研究中，该团队开发了一种方法来测试哪些“双桥”多肽不仅能在胃里存活，而且还能起到有用的效果。该团队从数十亿个随机的多肽序列开始，将它们与两种化学桥结合，形成更强的双桥多肽。然后将这些肽暴露在奶牛消化道中的酶的作用下，分清哪些能存活，哪些不能存活。最后，他们对能存活下来的多肽进行测试，以确定它们是否会有一些有益的作用。具体方法是将某些蛋白质浸入多肽池中--如果有任何一种多肽粘在蛋白质上，就意味着它们会针对体内的那一种蛋白质。

利用这种方法，研究人员成功地找到了一种新的多肽，这种多肽既稳定又有治疗作用。它能抑制凝血酶，因此可以靶向治疗血栓形成。在动物实验中，研究人员将这种新肽以药丸的形式给小鼠服用，结果显示它在小鼠的胃和肠道中存活下来。虽然它只以少量的形式进入血液，但研究小组注意到，在整个胃肠道中，这种多肽仍然完好无损。这表明，这些口服多肽可能最适合于针对该部分身体的问题。

“我们正在关注胃肠道的慢性炎症性疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎以及细菌感染，”该研究的首席研究员Christian Heinis说。“我们已经成功地产生了针对白细胞介素-23受体的耐酶肽，这是这些疾病的重要靶点。这些疾病在全球范围内影响着数百万的患者，而没有任何口服药物可用。”

这项研究发表在《自然-生物医学工程》杂志上。