元研究称阿司匹林降低了患某些癌症的风险 但问题仍然存在

导读：一项新研究提出了对已发表的观察性研究的最新元分析，调查长期使用阿司匹林是否会降低患消化道癌的风险。

据外媒New Atlas报道，一项新研究提出了对已发表的观察性研究的最新元分析，调查长期使用阿司匹林是否会降低患消化道癌的风险。虽然结果表明阿司匹林可能有助于预防某些癌症，但一些专家质疑这种联合研究有多大用处，特别是最近的一项随机临床试验得出了一个非常不同的结论。

阿司匹林作为一种预防药物的使用出现在20世纪末。最初被认为可以降低心脏病和中风的风险，最近，它被作为一种可能的癌症预防化合物而浮出水面。然而，关于每日服用阿司匹林的益处的证据并不一致，科学家们仍在争论风险是否大于益处。

由意大利研究人员团队领导的一项新研究提供了迄今为止进行的最大的元分析，重点研究了长期使用阿司匹林和减少消化道癌发病率之间的非常具体的关系。该分析汇集了113项观察性研究的数据，涵盖了肠癌、胰腺癌和肝癌等癌症。

该研究将定期使用阿司匹林定义为每周至少服用一到两片，并得出结论，阿司匹林的使用与几种癌症风险降低之间存在剂量依赖性联系。一般来说，阿司匹林的使用与结直肠癌风险降低27%，胃癌风险降低36%，胰腺癌风险降低22%有关。根据研究报告，服用较高的剂量，服用时间较长，与癌症风险的降低幅度更大有关。

"我们发现，癌症风险随着剂量的增加而降低；与不服用阿司匹林的人相比，每天75到100毫克的阿司匹林剂量与癌症风险降低10%有关；每天325毫克的剂量与癌症风险降低35%有关，每天500毫克的剂量与风险降低50%有关，"新研究的对应作者Cristina Bosetti说。"然而，大剂量阿司匹林的估计仅基于少数研究，应谨慎解读。"

分析表明，长期使用阿司匹林在降低癌症风险方面的益处最大，特别是在结直肠癌方面。当阿司匹林的使用时间在五年到十年之间时，看到了最大的好处，然而，研究人员注意到，很少有研究考察非常长期（超过十年）使用阿司匹林的情况。

"与不经常服用阿司匹林的人相比，经常服用阿司匹林的人患肠癌的风险下降了，长达十年，"Bosetti补充道。"一年后风险降低4%，三年后降低11%，五年后降低19%，十年后降低29%。"

所有这些结果听起来可能是个好消息，为每天使用阿司匹林提供了绿灯，但需要注意的是，还有大量其他研究表明，如果你在其他方面健康的话，定期使用阿司匹林并不是特别有益。

去年年初发表的观察性研究的另一项大型元分析看了日常阿司匹林使用和心血管事件之间的关系，但这项分析比较了阿司匹林对已知的危害的潜在好处。

汇集了 13 项研究的数据，该分析的结论是，减少心血管事件和阿司匹林使用之间的关联性很小，但是，阿司匹林的使用也提高了主要出血事件的发生率。该分析的一般结论是，每天使用阿司匹林可能会带来更多的伤害，特别是如果一个人是健康的，并不是心血管疾病的高风险。

这些研究大多依赖观察性研究，主要是对定期使用阿司匹林和疾病发生率之间的相关性进行归纳。确定因果关系的金标准来自于随机化的临床试验，2018年，迄今为止最大的一项关于这一主题的研究揭示了有趣的主要结果。

被称为ASPREE试验（ASPIRIN in Reducing Events in the Elderly），超过19000名70岁以上的受试者平均随访了5年。试验开始时，每个原本健康的受试者被随机分配到安慰剂组或低剂量（100mg）阿司匹林组。

尽管有大量的观察性研究将阿司匹林的使用与较低的癌症发病率联系在一起，但ASPREE试验却意外地发现并没有发现这种相关性。安慰剂组和阿司匹林组在几乎所有的指标上都没有什么差别。事实上，阿司匹林组的全因死亡率和癌症相关死亡率出人意料地略高。更为反常的是，阿司匹林组在ASPREE试验中报告的结直肠癌死亡人数比安慰剂组多。

来自哈佛医学院的医学教授Andrew Chan说，与这项新的元分析相比，在ASPREE临床试验中发现的不一致的结果可能表明阿司匹林只能降低患癌症的风险，如果在更年轻的时候开始服用的话，可能会降低患癌症的风险。

"这些结果确实与ASPREE试验的结果不同，ASPREE试验没有发现与降低癌症风险的关联，甚至暗示可能会增加癌症死亡，"Chan在给New Atlas的一封电子邮件中说。"这可能是由于ASPREE试验只考察了老年人群中阿司匹林的启动情况。阿司匹林在生活中较晚开始服用时的差异化效应需要进一步调查。"

最终，Chan建议，如果在50至60岁之间开始服用低剂量阿司匹林可能是一个合理的降低癌症风险的选择。不过他也指出，只有在与医生讨论过风险和利益之后，才应该采取这种行动。来自塔斯马尼亚大学的马克-尼尔森(Mark Nelson)参与了ASPREE项目，他说，他的团队的临床试验工作的数据比观察性研究要可靠得多，即使这些观察性研究被汇集到元分析中也是如此。

"这是对观察性研究的元分析，因此会受到残余混杂（residual confounding）的影响，"Nelson在评论新研究时说。"像ASPREE这样的大型前瞻性临床试验，具有判定癌症结局的大型前瞻性临床试验更严谨，因此在提供危害或获益证据方面更可靠。"

当被问及是否有其他健康人服用阿司匹林作为预防剂时，Nelson给出了一个简洁明了的答案。"没有，"他说。

米兰大学新元分析的高级作者Carlo La Vecchia表示，虽然这项研究似乎确实指向了阿司匹林在预防某些癌症方面的有益效果，但在一个人开始服用这种药物之前，需要考虑很多因素。每个人都有自己的一套主观的危险因素，这意味着不可能有一个适用于所有人的笼统建议。

"服用阿司匹林预防肠癌或其他任何癌症，只应在咨询医生的情况下进行，医生可以考虑到个人的个人风险，"La Vecchia说。"这包括性别、年龄、有无一级亲属患此病的家族史等因素，以及其他危险因素。"La Vecchia说。高风险的人最容易从阿司匹林中获得最大的益处。"

这项新的研究发表在《肿瘤学年鉴》杂志上。