世界首例 科学家使用转基因病毒来治疗抗生素耐药性细菌感染

导读：《自然通讯》杂志中描述的一项新的案例研究概述了世界上第一个使用转基因病毒来治疗威胁生命的抗生素耐药性细菌感染的案例。

《自然通讯》杂志中描述的一项新的案例研究概述了世界上第一个使用转基因病毒来治疗威胁生命的抗生素耐药性细菌感染的案例。成功的治疗为更大规模的临床试验铺平了道路，试图确定这一实验过程在更广泛的患者群体中的广泛有效性。

噬菌体是一种已知可以攻击和杀死细菌的病毒。一个多世纪以来，科学家一直在研究这些病毒制剂的抗菌活性，但出现抗生素后研究停滞不前。最近，随着抗生素耐药细菌的威胁增长，科学家们重新发现了噬菌体的潜力。

几十年来，来自匹兹堡大学霍华德休斯医学研究所的分子遗传学家Graham Hatfull一直在收集来自全球各地的噬菌体集合。这个名为SEA-PHAGES的项目表面上是为了建立一个简单的生物数据库，然而在Hatfull与伦敦的一位同事联系后，2017年末发生了变化。

“我觉得这个系列对解决生物学中的各种问题非常有用，”Hatfull说。“但我们认为我们不会在治疗上使用这些噬菌体。”

两名患有囊性纤维化病的年轻患者在肺移植手术后遭受了抗生素抗性细菌感染。医生们联系了Hatfull，希望他可以追踪他的大型藏品中的噬菌体，并尝试针对年轻患者的特定细菌菌株。

在收到细菌样本几个月后，Hatfull的研究小组发现了一种噬菌体，可以有效地针对一名患者的细菌感染。不幸的是，为时已晚，第一名患者在感染前几周死亡。

随后他们将焦点转移到另一名患者的细菌菌株上，研究小组主要关注三种噬菌体。为了提高它们的细菌杀灭效率，对两种噬菌体进行基因修饰，然后将这三种病毒组合成每剂含有十亿个噬菌体颗粒的混合物。

随后的治疗取得了令人难以置信的成功，尽管有些繁琐。患者在接下来的六个月中接受了每日两次静脉输注以及局部治疗皮肤病变。在开始治疗六周后，对患者肝脏的扫描显示感染几乎完全消失。患者身体的浅表感染对治疗的反应要慢得多。

这些令人难以置信的有希望的结果表明噬菌体治疗的光明前景。然而，在推广更广泛的临床用途之前，需要克服重大挑战。也许最大的障碍是治疗的个性化特征。这个特殊案例花了几个月的研究小组来制作专门为单个患者量身定制的治疗方法。目前尚不清楚开发一种能够更广泛地针对细菌感染的噬菌体是否容易。

同样重要的是要注意这是一个孤立的案例研究而不是更大的临床试验。因此，不能确定噬菌体治疗是患者康复的直接原因，或者治疗是否通常对其他患者有效。从好的方面来说，治疗的副作用几乎不存在，研究人员报告说细菌没有表现出对噬菌体攻击的抵抗力。

案例研究在《自然通讯》杂志上发表的一篇文章中有所概述。