美国用基因疗法预防老年痴呆？专家：有局限性

导读：《麻省理工科技评论》官网一则消息引发关注——美国威尔康奈尔医学中心试图通过基因疗法预防阿尔茨海默症（AD），并于今年5月开展第一项临床试验。

近日，《麻省理工科技评论》官网一则消息引发关注——美国威尔康奈尔医学中心试图通过基因疗法预防阿尔茨海默症（AD），并于今年5月开展第一项临床试验。该试验获得阿兹海默病药物发现基金会（ADDF）300万美元资助，是该组织至今提供的最大一笔研究基金。

ADDF的助理主任尼克·麦基恩说：“我们需要提早治疗AD患者，这一疗法开启了早期干预的大门。”基因疗法真能为AD患者带来福音？

致病因素复杂尚无有效疗法

据《2015年世界阿尔茨海默病报告》，2050年全球AD患者将突破1.3亿人。目前中国AD患者超过1000万，居世界首位，且每年增加30万以上的新发病例。

遗憾的是，AD至今缺乏有效治疗手段。“这是因为AD是多种因素导致的疾病，发病机制并不明确。”首都医科大学附属北京友谊医院神经内科主任医师郭燕军告诉科技日报记者，环境因素、脑外伤、血管病等都可能引发AD，因此很难找到治疗的关键靶点。

“目前AD治疗仍处在对症治疗阶段。”郭燕军介绍，主要药物有胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、脑能量代谢激活剂、麦角生物碱类药物、钙离子拮抗剂等。但这些药物只能减轻症状不能根治疾病。

虽然研究人员发现，Aβ（淀粉样蛋白β）和Tau蛋白与AD相关联，但Aβ沉积和Tau纠缠是AD的成因还是结果，并不清楚。此外，缺乏有效的临床前模型和早期诊断模型也影响了AD药物开发。

基因疗法治疗AD存在明显局限

针对靶点进行AD药物开发进展缓慢。威尔康奈尔医学中心试图另辟蹊径，研究人员称AD的遗传流行病学的证据非常明显，所以可通过基因疗法做早期干预。

他们的研究前提是：APOE基因对AD患病风险有重要影响。APOE有APOE2、APOE3和APOE4三种类型，多项研究表明，携带APOE2基因的人群患AD风险较低，而携带APOE4基因的人群患AD的风险显著增高。

为此，研究人员将向携带两份APOE4基因的AD患者大脑中注射携带APOE2基因的病毒载体，从而让患者的大脑细胞生成更多APOE2蛋白。研究最终目标，是让携带APOE4的高危人群在中年时就能通过基因疗法降低疾病发作风险。

“这意味着，这项研究的成果只适用于特定AD患者。”郭燕军直言，AD由多种因素诱发，遗传因素导致的AD患者只占小部分。目前发现的AD致病基因有淀粉样蛋白前体、早老素1和早老素2，但这些基因的突变位点很多，不同突变位点表达的异常蛋白的功能也不是非常明确。

而基因治疗是精准疗法，它要求靶点明确，这也是基因疗法在治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）等罕见病上效果好的原因。郭燕军认为，用基因疗法预防AD是一种创新，但存在挑战性和局限性。“研究人员必须精准选择病人，也要为可能产生的免疫反应做好应急措施。”

“无论如何，在寻找AD疗法的路上，绕不开发病机制的难题。”郭燕军表示。

审核：王小龙