阿尔茨海默病药品研发：千亿市场与新药深坑

导读：人类疾病研究史上有众多未被征服的领域，其中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，下称“AD”，俗称“老年痴呆症”）可谓最难攻克。

人类疾病研究史上有众多未被征服的领域，其中，阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，下称“AD”，俗称“老年痴呆症”）可谓最难攻克。

2002年以来，制药企业先后投入2000多亿美元用于AD新药研发，然而，在200多项临床研究中，成功上市的AD药物仅有1个，药品研发失败率高达99.6%。

重重失败下，医药巨头仍然前赴后继投入研发天坑中，背后是每年百亿美元级的待开发市场。《世界阿尔茨海默病报告2015》显示，全球每3秒钟就有1例AD患者被确诊，2050年，全球患有老年痴呆的人数将从目前的4600万人增加至1.315亿人。

“全球任何一家公司如果能够研发出延缓AD进展的药物，将是一个‘超级重磅炸弹’。”礼来神经科学治疗领域医学总监吴胜虎博士对第一财经记者表示。

千亿美元研发深坑

新年伊始，两个坏消息直接冲击了AD新药研发。

1月8日，辉瑞宣布关闭AD和帕金森新药研发，并为此裁员近300人。20天后，武田制药宣布AD药物吡格列酮临床Ⅲ期试验失败。

事实上，在这一疾病领域，新药研发失败已是常态。2012年，辉瑞和强生在2400人的试验中失败后，停止了对其AD抗体药物bapinezumab的研发；2014年，罗氏的gantenerumab在大型Ⅲ期也以失败告终；2016年，礼来公司AD药物 solanezumab在Ⅲ期临床试验最后阶段宣告失败，业界信心备受打击；2017年2月，默克宣布停止AD新药Verubecestat的临床试验……

“AD是所有治疗领域中研发成功率最低的。”礼来神经科学治疗领域医学副总监成燕博士告诉第一财经记者，“2002年至2012年期间，244个化合物进入临床研发阶段，共在413个临床试验中被评估，仅1个药品获批上市。”

在这背后，全球已经16年没有AD新药上市。目前，全球获批上市的AD一线用药仅有加兰他敏、多奈哌齐、利斯的明和美金刚4种，其中，美金刚于2003年在美获批上市，是AD治疗迄今最新药品。

第一财经记者了解到，发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且发病隐秘等是当前AD药品研发的主要困境。

病理机制的探索和研发困境直接导致药物研发成本激增。“以往每一个药物的研发时间是10~15年，花费约20~30亿美元，而礼来从1988年开始，30年来已经投入近40亿美元用于AD药物的研发。”吴胜虎告诉第一财经记者。

“以化合物选择为例，从筛选到成功上市为药品的概率大约是万分之一，AD成功的概率远远低于平均水平。”成燕补充道，与其他药品研发相比，AD的难度和成本都是成倍增加。

一位药物研究所专家告诉第一财经记者，全球AD药品研发成本达2000多亿美元。

在中国，成本高昂的情况同样存在。上述研究专家告诉第一财经记者，在中国做肿瘤药物研发成本大概在15、16亿人民币，AD药品临床试验费用一般是该数字的两倍，试验周期长、病人多是主要原因。

庞大的市场诱惑

面对近乎为零的成功率，国际制药巨头仍然前赴后继涌入AD新药研发，执着的背后是每年百亿美元的巨额市场蛋糕。

第一财经记者了解到，罗氏、辉瑞、礼来、阿斯利康、百健等国际制药企业在近20年中均不断涉足AD新药研发。其中，礼来共有9个AD产品处于临床研发阶段，百健的Aducanumab也被业界认为将为AD患者带来新希望(8.090, 0.05, 0.62%)。

“一般来说，‘重磅炸弹’药物的年销售额可达10亿美元，在药物研发领域，AD新药被看做是‘超级重磅炸弹’。”吴胜虎告诉第一财经记者。

《世界阿尔茨海默病报告2015》估计，目前全球共有约4680万痴呆患者，这一数量将以每20年递增一倍的速度逐渐增加，预计到2030年将达到7470万，到2050年将增加至1.315亿人。

其中，中国市场潜力格外巨大。上海长征医院神经内科副主任医师尹又告诉第一财经记者，我国65岁以上老人的发病率为3%~7%，以此推算，目前的阿尔兹海默病患者有600万~800万人，每年还有近100万的新增确诊病例，并呈逐年增长的趋势。

因此，越来越多的药企开始向国内市场进行拓展。第一财经记者了解到，国内企业中，绿谷制药、康缘药业(12.660, -0.21, -1.63%)分别与中国科学院上海药物研究所达成了AD新药合作，新华制药(12.670, 0.00, 0.00%)也与沈阳药科大学签订药品研发协议。而在跨国药企中，礼来Lanabecestat III 期全球临床试验将于近日在中国启动病人入组。

存量市场之外，AD市场关口前移或带来无法预测的想象空间。

“AD的另外一个突破点就是希望能够在早期干预，治未病，我们希望到2025年，使AD变成一种可预防的疾病。”吴胜虎告诉第一财经记者。

“以前对于痴呆的诊断只分为轻、中、重三种病情，现在把干预的时间前移，还有一块叫做临床前期痴呆，没有临床表现，但是如果生物标记物明确指向有病理改变，也可以进行干预。”尹又同样告诉第一财经记者。

然而，必须看到，高昂的检查费用和疾病认知不足仍然制约着AD的早发现、早干预。以AD检测为例，当前主要有PET造影和腰穿两种方式。PET造影的费用在万元左右，而腰穿这一检查手段在中国人群中的接受率不足10%。

“到达中度以上的AD病人，需要有人24小时陪护，许多病人家属内心痛苦又很纠结，权衡再三最终仍选择长时间居家照护，而非进入专业的护理机构。”尹又告诉第一财经记者，除了药品可及性问题，中国的AD治疗深受护理环境的制约。

第一财经记者了解到，目前国内针对AD患者的专业护理中心少之又少。据了解，美国的AD患者数量是中国的一半，但全美的AD特别护理中心已至少有7.3万张床位，中国则不到1000张。

“国家没有很好的项目支持老年人过独立的生活，更多的还是居家养老，老人的负担都转移到子女身上。医院的老年科一床难求，许多病人一住就是5年、10年，或者只能在家照顾。”礼来神经科学治疗领域医学副总监郭琴对第一财经记者解释。