柏盛国际拒绝FDA检查国内药企忧监管收紧

导读：一位上市药企副总裁向21世纪经济报道记者表示，FDA对食品药品的监管相当苛刻，想要获得FDA认证进入美国医药市场并取得商业上的成功并非易事，一旦发现恶意造假等情况，FDA将出具严厉惩罚如禁止该药品进入美国市场。

FDA打喷嚏，国内药企就得感冒。

自2015年9月海正药业因“不完整数据门”被出具警示函以来，美国FDA已经大幅度增加在中国现场检查员的人手。1月15日，FDA再发布公告：新加坡医疗器械制造商Biosensors International（柏盛国际）因为拒绝FDA的检查，其产品已被全面禁止进入美国。柏盛国际目前已被中信股份旗下中信产业投资基金收购。

一位上市药企副总裁向21世纪经济报道记者表示，FDA对食品药品的监管相当苛刻，想要获得FDA认证进入美国医药市场并取得商业上的成功并非易事，一旦发现恶意造假等情况，FDA将出具严厉惩罚如禁止该药品进入美国市场。

对此，业界有传闻因海正药业事件，极有可能导致中国药企重蹈印度仿制药行业几年前在美国市场的覆辙。在北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣看来，这或引发FDA对于中国制药从抽检到全面重点审查，中国药企若想大规模进军美国市场必须严格遵守GMP的每一个要求。

柏盛国际拒绝检查

FDA在1月15日发布公告称，因为拒绝FDA的检查，柏盛国际的产品已被全面禁止进入美国。这是2013年以来第5家因为拒绝检查而被FDA列入产品全面禁止进入美国的医药公司。其他4家分别是中国的Intop Tech Co.，Shanghai Realov Electronic Technology Co，印度的Sewa Medicals以及中国台湾地区的Morris Engineering Works。

资料显示，柏盛国际是一家生产心脏病介入和重症护理相关产品的新加坡医疗器械制造商。中信股份旗下中信产业投资基金最早通过威高股份（01066.HK）买下了柏盛国际公司21.7%的股权，2015年11月又斥资8.17亿美元（63亿港元）买下柏盛国际其余近80%的股权。

柏盛国际产品很早即实现了国际化，早在1992年就开始接受FDA的审计检查。Biosensors的新加坡工厂在2005年通过了ISO13485认证，其生物可降解药物洗脱支架还在2008年获得了欧盟的CE标记。 CE标记 （CE Marking） 是28个欧洲国家强制性要求产品必须携带的安全标志。

对于柏盛国际拒绝FDA检查的情况，其官网并未进行说明，业界对其具体原因还不得而知。不过，多位业内人士表示对于柏盛国际拒绝FDA检查的事情表示不解。

一位上市药企集团副总裁向21世纪经济报道记者指出，在美国，通过FDA认证并非易事，而且随后的管理也很严苛，处罚力度也很大，一旦查出制药企业存在弄虚作假、违规等性质极其恶劣的行为，将对相应企业及其责任人实施“黑名单”制度，企业与责任人一旦被列入“黑名单”，将终身不得参与药品相关的行业；而对于其他国家的企业，则将禁止其所有的药品在美国销售。

这不仅因为美国对医药、食品的严格监管近乎苛刻，FDA的严谨一直是各国监管机构的标杆。更可怕的是美国对所有企业的“失误”（无论是恶意造假还是无意出错），一旦发现其惩罚也可能是毁灭性的。

FDA将在华增检查员

事实上，在此次柏盛国际拒绝FDA检查前，海正药业等多个企业被FDA检查出不同的问题。

如2015年3月2日至7日，FDA在对海正台州工厂的原料药GMP检查中发现，实验室数据存在记录不及时、或因系统适应性试验失败造成的无效数据不记录、不报告即被删除等现象。

时隔半年后，2015年9月10日，FDA对海正台州工厂发出原料药进口警示函，自该警示函出具之日起至整改获得FDA认可期间，在海正台州工厂现有准许进入美国市场的29个原料药品种中，阿卡波糖等15个原料药品种暂时不能进入美国市场。

2015年9月12日，海正药业公告称，上述进口警示在一段时间内将对台州工厂生产并拟销往美国市场的原料药造成影响。

2016年1月6日，海正药业公告称收到FDA警告信，信中针对公司所提交的整改报告中存在的不足提出整改要求，公司会积极就警告信中的各不足项在FDA规定时间内递交回复报告，具体说明公司所采取的各项整改措施和完成计划。FDA将在公司完成整改后到公司进行跟踪审计，公司会尽最大努力争取尽快解除警示。

在业内人士看来，美国FDA或借海正药业事件在中国进行大力“整顿”。史立臣向21世纪经济报道记者分析指出，FDA或将对中国药企出口美国的药品从抽查转为全面重点检查。据了解，FDA已经大幅度增加在中国现场检查员的人手，如FDA之前在中国的现场检查员只有2个，审查大约700个GMP原料药生产基地，最近检查员将大幅增加到26位。

“一旦一家企业出事了，就会引起相关监管部门的严查，甚至影响到整个行业，这在中国与美国都是一样的。海正药业的事情，或许会引起FDA对所有出口美国药品、原料的生产企业进行严查。”史立臣表示。

此前，同为仿制药大国的印度，也遭遇到FDA的整顿。

2008年FDA发现兰伯西工厂缺失质量检测记录后，FDA开始密切监视印度药厂的生产过程，2009年之后在印度开设两个办事处并大幅度增加现场检查员的人数和现场检查的频率。对印度药企生产过程不符合美国规定（GMP），可能导致药品污染、过敏反应的产品严厉打击；对印度恶意造假且屡教不改的厂家取消其申请规范政策的资格。FDA不再接受这些厂家的新药申请，也不审批已提交的相关产品的申请，而且“监禁”会一直持续到厂家确保数据的“完整”和“可信”为止。

被FDA“盯上”的印度仿制药企也遭到重创，这些“造假风波”引起的FDA一系列行动对印度的仿制药工业几乎形成致命性的打击，包括兰伯西等一度辉煌的老牌仿制药企业甚至最终被出售。